Ο ρόλος της αποουβικιτινάσης cyld στη νευρική φυσιολογία και γήρανση

Περίληψη

Η ουβικιτινιλίωση διαδραματίζει κομβικό ρόλο στη διατήρηση της ομοιόστασης κυττάρων και οργανισμών, συντονίζοντας την αποικοδόμηση των πρωτεϊνών και την κυτταρική σηματοδότηση. Τα επίπεδα ουβικιτινιλίωσης διαμορφώνονται δυναμικά μέσω της δράσης ουβικιτινασών και αποουβικιτινασών, ενζύμων που προσθέτουν ή αφαιρούν μόρια ουβικιτίνης από πρωτεϊνικά υποστρώματα. Η πολυουβικιτινιλίωση μέσω αλυσίδων συζευγμένων στη λυσίνη 63 συναντάται σε υψηλά επίπεδα στον εγκέφαλο των θηλαστικών, όπου ρυθμίζει τη δομή και λειτουργία των συνάψεων υποστηρίζοντας θεμελιώδεις νευρικές λειτουργίες. Στην παρούσα διδακτορική διατριβή, διερευνήσαμε τον ρόλο της αποουβικιτινάσης CYLD στη φυσιολογία των νευρώνων στον νηματώδη Caenorhabditis elegans. Η CYLD, μία αποουβικιτινάση με ειδικότητα έναντι αλυσίδων πολυουβικιτίνης συζευγμένων στη λυσίνη 63, έχει πρόσφατα συσχετιστεί με την εμφάνιση νευροεκφυλιστικών διαταραχών, όπως η νόσος του Alzheimer και η μετωποκροταφική άνοια. Αποδείξαμε ότι η CYLD-1, η ομόλογη πρωτεΐν ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Ubiquitination is a critical regulator of cellular homeostasis, coordinating protein turnover and signal transduction. The concerted function of ubiquitinating and deubiquitinating enzymes dynamically shapes the proteomic landscape. Lysine63 polyubiquitination is highly abundant in the mammalian brain, fine-tuning synaptic scaffolding, efficacy and plasticity, thereby supporting fundamental neuronal functions. In the current PhD dissertation, we investigated the diverse functions of CYLD in neuronal physiology in the nematode Caenorhabditis elegans. CYLD is a lysine63-specific deubiquitinase recently implicated in the pathogenesis of neurodegenerative disorders, such as Alzheimer’s disease and frontotemporal dementia. We demonstrate that CYLD-1, the C. elegans CYLD homologue, is expressed in the nervous system and peripheral tissues and functions as a lysine63-specific DUB in vivo. During ageing, CYLD-1 protects against age-dependent motor neuron degeneration and promotes longevity and ...
περισσότερα
Η διατριβή είναι δεσμευμένη από τον συγγραφέα  (μέχρι και: 10/2025)
DOI
10.12681/eadd/54854
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/54854
ND
54854
Εναλλακτικός τίτλος
The role of the deubiquitinase cyld in neuronal physiology and ageing
Συγγραφέας
Σωτηρίου, Αγγελική (Πατρώνυμο: Σωτήριος)
Ημερομηνία
2023
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Κρήτης. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Εξεταστική επιτροπή
Ταβερναράκης Νεκτάριος
Καραγωγέως Δόμνα
Νικολετοπούλου Βασιλική
Βόντας Ιωάννης
Χαμηλός Γεώργιος
Χαραλαμπόπουλος Ιωάννης
Παληκαράς Κωνσταντίνος
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΒασική Ιατρική ➨ Νευροεπιστήμες
Λέξεις-κλειδιά
Ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη CYLD; Νευροδιαβίβαση; Νευροεκφυλισμός; Γήρανση; Αυτοφαγία
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.