Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ANGIOINHIBIN, ΕΝΟΣ ΝΕΟΥ ΑΝΑΣΤΟΛΕΑ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗΣ ΜΕ ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ, ΣΤΗΝ ΕΠΟΥΛΩΣΗ ΤΡΑΥΜΑΤΟΣ

Abstract

AGM-1470 (ANGIOINHIBIN) IS A SYNTHETIC POTENT ANGIOGENESIS INHIBITOR IN VIVO THAT ALSO SUPPRESSES TUMOR GROWTH (NATURE 1990; 348). AGM-1470 ALSO INHIBITS ENDOTHELIAL CELL PROLIFERATION AND ENDOTHELIAL CELL CHEMOTAXIS. ANGIOGENESIS IS AN IMPORTANT COMPONENT OF WOUND HEALING. WE THEREFORE ADMINISTERED AGM-1470 30MG/KG SUBCUTANEOUSLY, EVERY OTHER DAY, TO DETERMINE IF IT WOULD INHIBIT WOUND HEALING IN 230 MALE MICE C57B1/6, AGE 8-12 WEEKS. A MINIMUM OF TEN MICE PER GROUP WERE USED AND EACH EXPERIMENT WAS REPEATED AT LEAST ONCE. IN FULL THICKNESS WOUNDS, PRETREATMENT WITH AGM-1470 FOR 60 DAYS DID NOT AFFECT THE RATE OF WOUND HEALING CONTRACTION COMPARED TO CONTROLS. TREATMENT ON POST WOUND DAYS 0, 2,4 SLOWED WOUND HEALING TO A SIMILAR EXTENT AS TREATMENT EVERY OTHER DAY FROM DAY 0-16. AGM-1470 RESULTED IN A 12% DECREASE IN THE PERCENTAGE OF THE WOUNDHEALED ON DAY 12 (P < 0.01). CONTROL WOUNDS WERE 100% CLOSED ON DAY 12 COMPARED TO AGM-1470 WOUNDS WHICH CLOSED BY DAY 17. TREATMENT STARTING ON DAY 5 OR 7 DID NOT AFFECT WOUND HEALING. IN LINEAR WOUNDS WHOSE TENSILE STRENGTH WAS ASSAYED, AGM-1470 WHEN ADMINISTERED QOD EITHER ON DAYS 0 THROUGH 10 OR ON DAYS 0-4, RESULTED IN A DECREASE OF 45-50% IN TENSILE STRENGTH COMPARED TO CONTROLS (P < 0.01). PRETREATMENT WITH AGM-1470 OR TREATMENT BEGINNING ON DAY 5 DID NOT SIGNIFICANTLY EFFECT WOUND HEALING. HISTOLOGIC ANALYSIS OF THE WOUNDS SHOWED THAT AGM-1470 PRODUCED SIGNIFICANT INHIBITION OF ANGIOGENESIS AND A DECREASEOF THE INFLAMMATORY CELLULAR REACTION OF THE WOUND WITH POOR PROGRESSION THE FORMATION OF GRANULATION TISSUE. (ABSTRACT TRUNCATED)

Η ANGIOINHIBIN (AGM-1470) ΕΙΝΑΙ ΕΝΑΣ ΚΑΙΝΟΥΡΓΙΟΣ ΣΥΝΘΕΤΙΚΟΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗΣ, Ο ΟΠΟΙΟΣ ΚΑΤΑΣΤΕΛΛΕΙ ΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΜΕΤΑΣΤΑΣΕΩΝ IN VIVO ΣΕ ΠΕΙΡΑΜΑΤΟΖΩΑ (NATURE, 348;555,1990). Η AGM-1470 ΑΝΑΣΤΕΛΛΕΙ ΕΠΙΣΗΣ ΤΗΝ ΧΗΜΕΙΟΤΑΞΙΑ ΚΑΙ ΤΟΝ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟ ΤΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ IN VITRO. ΕΠΕΙΔΗ Η ΣΥΜΜΕΤΟΧΗ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗΣ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ ΤΟΣΟ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΩΝ ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ ΟΣΟ ΚΑΙ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΤΗΣ ΕΠΟΥΛΩΣΗΣ, ΓΙΑ ΝΑ ΔΙΑΠΙΣΤΩΣΟΥΜΕ ΕΑΝ Η AGM-1470 ΑΝΑΣΤΕΛΛΕΙ ΤΗΝ ΕΠΟΥΛΩΣΗ ΤΡΑΥΜΑΤΟΣ, ΧΟΡΗΓΗΣΑΜΕ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΑ AGM-1470 ΣΕ 230 ΠΟΝΤΙΚΙΑ ΤΥΠΟΥ C57B1/6, ΗΛΙΚΙΑΣ 8-12 ΕΒΔΟΜΑΔΩΝ. ΚΑΘΕ ΟΜΑΔΑ ΑΠΟΤΕΛΕΙΤΟ ΑΠΟ ΤΟΥΛΑΧΙΣΤΟΝ 10 ΠΕΙΡΑΜΑΤΟΖΩΑ ΚΑΙ ΤΟ ΚΑΘΕ ΠΕΙΡΑΜΑ ΕΠΑΝΑΛΕΙΦΘΗΚΕΤΟΥΛΑΧΙΣΤΟΝ ΜΙΑ ΦΟΡΑ. Η AGM-1470 ΧΟΡΗΓΕΙΤΟ ΚΑΘΕ ΔΕΥΤΕΡΗ ΗΜΕΡΑ ΣΕ ΔΟΣΗ 30 MG/KG. ΚΥΚΛΙΚΑ ΤΡΑΥΜΑΤΑ ΟΛΙΚΟΥ ΠΑΧΟΥΣ, ΔΙΑΜΕΤΡΟΥ 1 ΕΚΑΤΟΣΤΟΥ ΔΗΜΙΟΥΡΓΗΘΗΚΑΝ ΣΤΗΝ ΡΑΧΗ ΤΩΝ ΠΕΙΡΑΜΑΤΟΖΩΩΝ. ΟΤΑΝ Η AGM-1470 ΧΟΡΗΓΗΘΗΚΕ ΜΕΧΡΙ ΚΑΙ 60 ΗΜΕΡΕΣ ΠΡΙΝ ΤΗΝ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΤΟΥ ΤΡΑΥΜΑΤΟΣ, ΔΕΝ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΔΙΑΦΟΡΑ ΣΤΟΝ ΡΥΘΜΟ ΣΥΓΚΛΙΣΗΣ ΤΟΥΤΡΑΥΜΑΤΟΣ (P > 0.05 ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΗΜΕΡΑ 7 ΚΑΙ 12) ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΟΥΣ ΜΑΡΤΥΡΕΣ. (ΠΕΡΙΚΟΠΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ)