Η ΜΟΡΙΑΚΗ ΒΑΣΗ ΤΗΣ ΕΤΕΡΟΖΥΓΗΣ Β-ΜΕΣΟΓΕΙΑΚΗΣ ΑΝΑΙΜΙΑΣ ΜΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗ HBA2 KAI HBF

Abstract

ABOUT 4% OF THE B-THALASSEMIA HETEROZYGOTES IN THE GREEK POPULATION HAVE THE NORMAL A2 AN F, TYPE I OR TYPE II PHENOTYPES. HEMATOLOGICAL AND BIOSYNTHETIC STUDIES PRESUME THE PRESENCE OF GENETIC HETEROGENEITY AT THE MOLECULAR LEVEL INBOTH PHENOTYPES, WHICH TO DATE HAVE ONLY BEEN PARTIALLY DEFINED. THE MAIN OBJECTIVE OF THIS STUDY IS TO CHARACTERIZE THE MOLECULAR DEFECT ASSOCIATED WITH TYPE II NORMAL A2 B-THALASSEMIA. TO THIS END WE STUDIED 27 UNRELATED SIL II HETEROZYGOTES (NORMAL HBA2, TYPE II B-THAL) AND THEIR CLINICALLY AFFECTED OFFSPRING BY MAPPING THE B-GLOBIN GENE CLUSTER OR BY USING PCR TO AMPLIFY THE Β ORΔ GENES FOLLOWED BY SCREENING WITH SYNTHETIC OLIGOPROBE HYBRIDIZATION FOR Β AND Δ GLOBIN GENE MUTATIONS ALREADY CHARACTERIZED IN THE MEDITERRANEAN POPULATION. OF THE 27 SIL II CHROMOSOMAS 9 (33.33%) HAD THE CORFU ΔΒ-THAL MUTATION. OF THE REMAINING 18 SAMPLES 9 (33.33%) HAD THE Β+ IVSI-N6 MUTATION; 3 THE Β+ IVSI-N110; 1 THE Β FSC 6; 1 THE Β NS39; 1 THE Β IVSI-N1 AND 1 THE Β+ IVSII-N745.TWO ARE AS YET UNCHARACTERIZED FOR THEIR Β-THAL MUTATION. AMPLIFICATION OF THE Δ-GENE IN THE NON-CORFU SAMPLES AND SCREENING WITH Δ+27 AND Δ IVSI-N1 OLIGOPROBES DEMONSTRATED THAT ONE HAD THE Δ+27 MUTATION IN CIS TO THE Β-THAL MUTATION AND ONE IN TRANS. OUR FINDINGS SO FAR INDICATE THAT THE SIL II PHENOTYPE INGREECE IS VERY HETEROGENEOUS AND IS EITHER DUE TO MILD Β-THAL MUTATIONS OR CO-INHERITANCE OF Δ AND Β THALASSEMIA. (ABSTRACT TRUNCATED)

ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΕΔΕΙΞΑΝ ΟΤΙ 4% ΠΕΡΙΠΟΥ ΤΩΝ ΕΤΕΡΟΖΥΓΩΤΩΝ Β-ΜΕΣΟΓΕΙΑΚΗΣ ΑΝΑΙΜΙΑΣ (ΜΑ) ΕΧΟΥΝ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΑ ΕΠΙΠΕΔΑ HBA2 ΚΑΙ HBF. Ο ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΟΣ ΑΥΤΟΣ ΦΑΙΝΟΤΥΠΟΣ ΓΝΩΣΤΟΣ ΚΑΙ ΣΑΝ ΣΙΩΠΗΛΟΣ (SILENT) ΔΙΑΧΩΡΙΖΕΤΑΙ ΣΕ ΔΥΟ ΤΥΠΟΥΣ, ΤΟΝ ΤΥΠΟ Ι (Β-SIL I MA) ΜΕ ΗΠΙΕΣ ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΕΣ ΑΛΛΟΙΩΣΕΙΣ ΚΑΙ ΤΟΝ ΤΥΠΟ ΙΙ (Β-SIL II MA) ΜΕ ΕΚΣΕΣΗΜΑΣΜΕΝΕΣ ΑΛΛΟΙΩΣΕΙΣ ΤΩΝ ΕΡΥΘΡΩΝ. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΙ ΒΙΟΣΥΝΘΕΤΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ, ΥΠΟΔΗΛΟΥΝ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΕΤΕΡΟΓΕΝΕΙΑΣ ΚΑΙ ΣΤΟΥΣ ΔΥΟ ΦΑΙΝΟΤΥΠΟΥΣ. ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΜΟΡΙΑΚΗ ΒΑΣΗ ΤΗΣ Β-SIL II MA ΣΕ 27 ΕΤΕΡΟΖΥΓΩΤΕΣ ΜΕ ΧΑΡΤΟΓΡΑΦΗΣΗ ΤΟΥ Β ΓΟΝΟΥ ΚΑΙ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟ ΤΩΝ Β ΚΑΙ Δ ΓΟΝΩΝ (PCR) ΚΑΙ ΥΒΡΙΔΙΣΜΟ ΜΕ ΡΑΔΙΕΝΕΡΓΑ ΟΛΙΓΟΝΟΥΚΛΕΟΤΙΔΙΑ ΓΙΑ 9 ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΤΟΥ Β ΓΟΝΟΥ ΚΑΙ 3 ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΤΟΥ Δ ΓΟΝΟΥ. ΔΙΑΠΙΣΤΩΘΗΚΕ ΟΤΙ 9 ΑΠΟ ΤΑ 27 ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΑ (33.33%) ΜΕ ΤΟΝ ΓΟΝΟ ΤΗΣ Β SIL II MA ΕΙΧΑΝ ΤΗΝ ΔΒ CORFU ΜΕΤΑΛΛΑΞΗ, 9 (33.3%) ΤΗΝ Β+IVSI-N6, 3 (11.1%) ΤΗΝ Β+ IVSI-N110 ΚΑΙ ΑΠΟ 1 ΧΡΩΜΟΣΩΜΑ ΜΕ ΤΙΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ Β FSC6, Β NS39,Β IVSI-N1 ΚΑΙ Β+ IVSII-N745, ΕΝΩ ΔΕΝ ΚΑΤΕΣΤΕΙ ΔΥΝΑΤΟΣ Ο ΚΑΘΟΡΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΒΛΑΒΗΣ ΣΕ ΔΥΟ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΑ. ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟΣ ΤΟΥ Δ ΓΟΝΟΥ ΚΑΙ ΥΒΡΙΔΙΣΜΟΣ ΜΕ ΟΛΙΓΟΝΟΥΚΛΕΟΤΙΔΙΑ ΓΙΑ ΤΟΝ ΕΛΕΓΧΟ ΤΩΝ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ Δ+27, Δ IVSI-N1 ΚΑΙ Δ+ 3'Δ+69BP ΤΟΥ POLY A SITE ΕΔΕΙΞΑΝ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΤΗΣ Δ+27 ΜΕΤΑΛΛΑΞΗΣ ΣΕ ΘΕΣΗ CIS ΤΟΥ Β ΓΟΝΟΥ ΣΕ ΕΝΑ ΑΤΟΜΟ ΚΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ TRANS ΣΕ ΑΛΛΟ. ΑΠΟ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΥΤΑ ΦΑΙΝΕΤΑΙ ΟΤΙ Ο ΦΑΙΝΟΤΥΠΟΣ Β SIL II, ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΕΤΕΡΟΓΕΝΕΙΑ, ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΚΥΡΙΩΣ ΣΕ ΗΠΙΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΤΟΥ Β ΓΟΝΟΥ (Β+ IVSI-N110) ΜΕ Η ΧΩΡΙΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΣΤΟΝ Δ ΓΟΝΟ, ΣΥΧΝΟΤΕΡΗ ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΑΦΟΡΑ ΤΗΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ Δ Β+ CORFU.