Ανάπτυξη μεθόδων προσδιορισμού φαρμάκων με ιοντική χρωματογραφία

Abstract

In this Phd Thesis, ion chromatographic methods for the determination of ionic organic pharmaceutical compounds in commercial formulations have been developed and validated. Ion chromatographic methods have been developed using a DX-100 (Dionex) ion chromatograph with condumetric detection. For the determination of cations has been used cation exchange column Dionex Ion-Pac Cs12a RFIC (250 × 4 mm) with auto-regenerated micro membrane suppressor Dionex CERS 500 (4 mm) and for the determination of anions have been used anion exchange column Dionex Ion-Pac AS14 (250 x 4 mm) and anion exchange column Dionex Ion-Pac AS11-HC (250 × 4.6 mm) with auto-regenerated micro membrane suppressor Dionex ASRS-I (4 mm). Specifically, methods were developed and validated for determination of: a) sodium content in sodium polystyrene sulphonate which is an oral cation exchange resin and is used to reduce high levels of potassium in the blood, b) potassium exchange capacity in sodium polystyrene sulphonate. As the resin passes along the intestine, the sodium ions are partially released and are replaced by potassium ions. c) Sodium risedronate in commercial pharmaceutical formulation, which is well established as successful antiresorptive agent for the prevention and treatment of osteoporosis. It is also well established as effective treatment in clinical disorders such as Paget’s disease of bone, myeloma and bone metastases. d) Mesna is a nucleophilic thiol donor which is mainly used as an uroprotectant and it reduces the urotoxic effects of oxazaphosphorine antineoplastic alkylating agents like ifosfamide and cyclophosphamide. The results revealed that the methods are suitable for the determination of ionic organic compounds in commercial pharmaceutical formulations. Advantages of the proposed methods include the absence of derivatization and complex sample pretreatment.

Στην παρούσα διδακτορική διατριβή αναπτύχθηκαν και επικυρώθηκαν μέθοδοι ιοντικής χρωματογραφίας για τον προσδιορισμό ιοντικών οργανικών ενώσεων φαρμακευτικού ενδιαφέροντος. Χρησιμοποιήθηκε το σύστημα ιοντικής χρωματογραφίας DX-100 της εταιρείας Dionex με αγωγιγομετρικό ανιχνευτή. Για τον προσδιορισμό κατιόντων χρησιμοποιήθηκε η κατιοανταλλακτική στήλη Dionex Ion-Pac Cs12a RFIC (250 x 5 mm) με σύστημα αυτοαναγεννόμενης καταστολής με μικρoμεμβράνες Dionex CERS 500 (4 mm) ενώ, για τον προσδιορισμό ανιόντων χρησιμοποιήθηκαν οι ανιοανταλλακτικές στήλες Ion-Pac AS14 (250 x 4 mm) και Ion-Pac AS11-HC (250 x 4,6 mm) με σύστημα αυτοαναγεννόμενης καταστολής με μικρομεμβράνες ASRS-I (4 mm) της εταιρείας Dionex. Συγκεκριμένα αναπτύχθηκαν και επικυρώθηκαν μέθοδοι για: α) τον προσδιορισμό περιεκτικότητας Na στη ρητίνη νατριούχο σουλφονικό πολυστυρένιο (SPS) που αποτελεί θεραπευτική επιλογή στην αντιμετώπιση της υπερκαλιαιμίας, β) τον προσδιορισμό της ικανότητας ανταλλαγής ιόντων Na της ρητίνης SPS από ιόντα K, γ) τον προσδιορισμό του διφωσφονικού άλατος νατριούχου ρισεδρονάτης, που αποτελεί θεραπευτική επιλογή για την αντιμετώπιση της οστεοπόρωσης, του πολλαπλού μυελώματος και της ινώδους δυσπλασίας και δ) τον προσδιορισμό του μέσνα που χρησιμοποιείται ως ουροπροστατευτικό και μειώνει την τοξική δράση του κυκλοφωσφαμιδίου και του ιφωσφαμιδίου στην ουροδόχο κύστη. Οι μέθοδοι που αναπτύχθηκαν παραπάνω είναι κατάλληλες για τον σκοπό που χρησιμοποιούνται και έχουν το πλεονέκτημα ότι δεν απαιτούν στάδια προετοιμασίας του δείγματος.