Η κλινική σημασία της έκφρασης της πρωτεΐνης HUR στον καρκίνο του μαστού

Abstract

Hu-antigen R (HuR), a RNA-binding protein, is considered to play a crucial role in tumor development and progression by stabilizing or regulating a group of cellular mRNAs of cancer-related genes, such as cyclooxygenase-2 (COX-2). The present study aimed to evaluate the clinical significance of HuR and COX-2 expression in invasive breast carcinoma.HuR and COX-2 protein expression was assessed immunohistochemically on paraffin-embedded breast cancer tissue sections obtained from 121 patients and was statistically analyzed with clinicopathological parameters, estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), as well as with tumor cells’ proliferative capacity and overall and disease-free patients’ survival.High HuR expression was positively associated with larger tumor size and advanced disease stage (p=0.0234 and p=0.0361, respectively), being more frequently observed in ER negative cases (p=0.0208). High COX-2 expression was negatively associated with histological (p<0.0001) and nuclear (p=0.0033) grade and tumor cells’ proliferative rate (p=0.0015), being more frequently observed in luminal-A breast cancer cases, compared to other molecular subtypes (p=0.0221). High HuR expression was associated with poor overall and disease-free patients’ survival at both univariate (log-rank test, p=0.0092 and p=0.0004, respectively) and multivariate (Cox-regression analysis, p=0.0223 and p=0.0004, respectively) level. On the other hand, high COX-2 expression was associated with favorable overall and disease-free patients’ survival, merely at univariate level (log-rank test, p=0.0389 and p=0.0154, respectively). HuR expression was not associated with COX-2 expression (Spearman R=0.1489, p=0.1032).The present data support evidence that HuR is associated with tumor aggressiveness and poor prognosis in breast carcinoma, reinforcing its potential as promising therapeutic target in this type of neoplasia.

Η πρωτεΐνη HuR, μία συνδεόμενη με το RNA πρωτεΐνη, θεωρείται ότι παίζει ένα κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη και εξέλιξη του όγκου, σταθεροποιώντας ή ρυθμίζοντας μία ομάδα κυτταρικών mRNAs, γονιδίων που σχετίζονται με τον καρκίνο, όπως της πρωτεΐνη COX-2. Η παρούσα μελέτη έχει σαν στόχο να αξιολογήσει την κλινική σημασία της έκφρασης της πρωτεΐνης HuR και του ενζύμου COX-2 στο διηθητικό καρκίνωμα του μαστού.Η έκφραση της πρωτεΐνης HuR και του ενζύμου COX-2 εκτιμήθηκε ανοσοϊστοχημικά σε ιστολογικές τομές, μονιμοποιημένων με φορμόλη και εγκλεισμένων σε παραφίνη ιστολογικών παρασκευασμάτων καρκίνου του μαστού, προερχόμενων από 121 ασθενείς. Τα αποτελέσματα αναλύθηκαν στατιστικά με τις κλινικο-παθολογικές παραμέτρους, το προφίλ των ER, PR και HER2 υποδοχέων, τους μοριακούς υπότυπους, το ρυθμό πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων και την συνολική και ελεύθερη νόσου επιβίωση των ασθενών.Η υψηλή έκφραση της πρωτεΐνης HuR συσχετίσθηκε θετικά με τους όγκους μεγάλου μεγέθους και το προχωρημένο στάδιο της νόσου (p=0,0234 και p=0,0361, αντιστοίχως), ενώ παρατηρήθηκε συχνότερα στις ER (-) περιπτώσεις καρκίνου του μαστού. Η υψηλή έκφραση του ενζύμου COX2 συσχετίσθηκε αρνητικά με τον ιστολογικό (p<0.0001) και πυρηνικό (p=0,0033) βαθμό κακοήθειας, καθώς και τον ρυθμό κυτταρικού πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων (p=0,0015), ενώ παρατηρήθηκε συχνότερα στις περιπτώσεις καρκίνου του μαστού αυλικού τύπου-Α, συγκριτικά με τους άλλους μοριακούς υπότυπους της νόσου (p=0,0221). Η υψηλή έκφραση της πρωτεΐνης HuR συσχετίσθηκε με την φτωχή συνολική και ελεύθερης νόσου επιβίωση των ασθενών, τόσο κατά τη μονοπαραγοντική (log-rank test, p=0,0092 και p=0,0004, αντίστοιχα), όσο και κατά την πολυπαραγοντική ανάλυση (Cox-regression ανάλυση, p=0,0223 και p=0,0004, αντίστοιχα). Από την άλλη μεριά, η υψηλή έκφραση του ενζύμου COX2 συσχετίσθηκε με ευνοϊκή συνολική και ελεύθερης νόσου επιβίωση των ασθενών, μόνο κατά την μονοπαραγοντική ανάλυση (log-rank test, p=0,0389 και p=0,0154, αντίστοιχα). Η έκφραση της πρωτεΐνης HuR δεν συσχετίσθηκε με την έκφραση του ενζύμου COX2 (Spearman R=0,1489, p=0,1032).Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης υποστηρίζουν την πιθανότητα η πρωτεΐνη HuR να σχετίζεται με την επιθετικότητα του όγκου και την φτωχή επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του μαστού, ενισχύοντας τον δυνητικό της ρόλο ως πολλά υποσχόμενο θεραπευτικό στόχο στη αντιμετώπιση αυτού του τύπου καρκίνου.