Διερεύνηση της προγνωστικής αξίας του επιπέδου έκφρασης της πρωτεΐνης caveolin-1 στο στρώμα που περιβάλλει τα καρκινικά κύτταρα αδενοκαρκινωμάτων παχέως εντέρου και ορθοκολικών ηπατικών μεταστάσεων

Abstract

Loss of stromal Caveolin-1 (CAV1) expression is associated with poor prognosis in various cancers. We evaluated the prognostic value of CAV1 expression of both cancer cells and stromal cells in colorectal liver metastases (CRLM) in patients undergoing hepatectomy. In this retrospective study, 109 patients were enrolled. CAV1 expression was studied by immunohistochemistry. The staining was scored semiquantitatively as weak or strong. Disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) were calculated using both Kaplan–Meier and multivariate Coxregression methods. Weak stromal CAV1 expression was associated with decreased DFS and OS in univariate and in multivariate analysis (HR 2.00; 95%CI,1.24–3.22;P=0.004, and HR 2.47; 95%CI,1.28–4.76;P=0.007, respectively). Cancer cell CAV1 expression was not associated with DFS and OS. Five-year DFS and OS rates were 13% and 43%, respectively, in patients with weak stromal CAV1 expression and 40% and 71%, respectively, in patients with strong stromal CAV1 expression. In this study, we indicate that weak stromal CAV1 expression in CRLM is an adverse prognostic factor in patients who undergo liver resection for liver-only colorectal metastases. We suggest validation of this finding in an independent cohort and consideration of risk stratification for post-hepatectomy adjuvant follow-up and therapy.

Η απώλεια της έκφρασης της πρωτεΐνης Caveolin-1 στα κύτταρα του στρώματος έχει συσχετισθεί με πτωχή πρόγνωση πασχόντων από διάφορες κακοήθειες. Σε αυτή τη μελέτη διερευνούμε την προγνωστική αξία του επιπέδου έκφρασης της Caveolin-1 τόσο στα κύτταρα του στρώματος όσο και στα καρκινικά κύτταρα ορθοκολικών ηπατικών μεταστάσεων, ασθενών οι οποίοι υποβλήθηκαν σε ηπατεκτομή. Πρόκειται για μία αναδρομική μελέτη στην οποία συμπεριλήφθηκαν 109 ασθενείς. Το επίπεδο έκφρασης της Caveolin-1 αξιολογήθηκε ημιποσοτικά σε ανοσοϊστοχημικές χρώσεις, είτε ως ασθενής έκφραση είτε ως ισχυρή έκφραση. Η ελεύθερη νόσου επιβίωση και η ολική επιβίωση των ασθενών υπολογίστηκαν με τις μεθόδους Kaplan–Meier και πολυπαραγοντική Cox regression μέθοδο. Η ασθενής έκφραση της Caveolin-1 στα στρωματικά κύτταρα συσχετίσθηκε τόσο με μειωμένη ελεύθερη νόσο επιβίωση των ασθενών όσο και με μειωμένη ολική επιβίωση των ασθενών τόσο στη μονοπαραγοντική όσο και στην πολυπαραγοντική ανάλυση (HR 2.00; 95%CI,1.24–3.22;P=0.004, και HR 2.47; 95%CI,1.28–4.76;P=0.007, αντίστοιχα). Το επίπεδο έκφρασης της Caveolin-1 στα καρκινικά κύτταρα δεν συσχετίστηκε με την πρόγνωση των ασθενών. Η πενταετής ελεύθερη νόσου επιβίωση και η ολική επιβίωση ήταν 13% και 43%, αντίστοιχα, στους ασθενείς με ασθενή στρωματική έκφρασης Caveolin-1, και 40% και 71%, αντίστοιχα , στους ασθενείς με ισχυρή στρωματική έκφρασης Caveolin-1. Με αυτή τη μελέτη δείξαμε ότι η ασθενής στρωματική έκφραση της Caveolin-1 στις ορθοκολικές ηπατικές μεταστάσεις αποτελεί ανεξάρτητο δυσμενή προγνωστικό παράγοντα στους ασθενείς που υποβάλλονται σε ηπατεκτομή.