Μελέτη και καταγραφή επιπέδων εψιδίνης ορού σε υγιή παιδιά αστικού πλυθησμού

Abstract

Human hepcidin, a peptide hormone produced in the liver, is the central regulator of body iron metabolism, and a mediator of the immune system. Its production is controlled by a variety of factors, such as the erythropoietic activity of the bone marrow, the amount of circulating and stored body iron, the presence of inflammation and hypoxia. Hepcidin inhibits the cellular efflux of iron by binding to, and inducing the degradation of, ferroportin, the cellular iron exporter. In turn, hepcidin synthesis is decreased by anaemia and hypoxia. Hepcidin synthesis is greatly increased during inflammation, trapping iron in the macrophages, decreasing plasma iron concentration and causing the iron-restricted erythropoiesis resulting in the anaemia of chronic disease. Recent studies showed the role of hepcidin in hereditary haemochromatosis and thalassaemia. The study of hepcidin regulation offers a significant tool in understanding the pathophysiology of the anaemia of chronic disease and the underlying mechanisms in iron overloading situations.Our aim was to report on hepcidin normal ranges according to age, sex and weight in healthy children. The review of the current literature revealed a lack on that topic. Our study revealed increased median values of hepcidin and s-TfR levels in boys. Serum ferum and ferritin median values were higher in girls. There was no statistically significant difference in measurements between toddlers and older children. Serum hepcidin, ferritin and iron were found increased in children with normal BMI (Body Mass Index) compared to overweight and obese children. Serum ferritin levels in our study population were not correlated with serum hepcidin concentrations. The median serum hepcidin values in both sexes were significantly higher than those in adults. The comparison was made based on the same diagnostic ELISA method. To conclude, hepcidin is a promising diagnostic tool and the report on its normal values is necessary in order to evaluate its production in chronic inflammation as well as in situation with iron overload.

Η ανθρώπινη εψιδίνη (hepcidin) είναι ορμόνη που παράγεται από το ήπαρ και αποτελεί τον κεντρικό ρυθμιστή του μεταβολισμού του σιδήρου, ενώ συμμετέχει και στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Η παραγωγή της ρυθμίζεται από την ερυθροποιητική δραστηριότητα του μυελού των οστών, την ποσότητα του αποθηκευμένου και του κυκλοφορούντος σιδήρου, τη φλεγμονή και την υποξία. Δρα εμποδίζοντας την έξοδο του σιδήρου από τα κύτταρα αποθήκευσής του μέσω δέσμευσης και αποδόμησης της φερροπορτίνης. Η σύνθεση της εψιδίνης μειώνεται από την παρουσία αναιμίας και υποξίας. Αντιθέτως αυξάνεται σε καταστάσεις φλεγμονής, οδηγώντας σε εγκλωβισμό του σιδήρου στα μακροφάγα και μείωση της συγκέντρωσής του στο πλάσμα, με αποτέλεσμα τη μειωμένη ερυθροποίηση και την εμφάνιση «αναιμίας χρόνιας νόσου». Πρόσφατες έρευνες αναφέρονται σε ανεπάρκεια της εψιδίνης σε καταστάσεις υπερφόρτωσης σιδήρου όπως είναι η κληρονομική αιμοχρωμάτωση και β-θαλασσαιμία. Ο προσδιορισμός των επιπέδων εψιδίνης είναι ιδιαίτερα χρήσιμος στη μελέτη του μεταβολισμού του σιδήρου σε χρόνιες φλεγμονώδεις καταστάσεις καθώς και σε καταστάσεις χρόνιας υποξίας. Επιπλέον η μελέτη της δράσης της εψιδίνης θα βοηθήσει στην καλύτερη κατανόηση και αντιμετώπιση της αναιμίας χρονίας νόσου καθώς και των νοσημάτων που σχετίζονται με παθολογική άθροιση σιδήρου στους ιστούς.Σκοπός μας ήταν ο προσδιορισμός και η καταγραφή τιμών εψιδίνης σε υγιή παιδιά αστικού πληθυσμού καθώς από την ανασκόπηση της τρέχουσας διεθνούς βιβλιογραφίας δεν ευρέθησαν μελέτες επιπέδων εψιδίνης σε υγιή παιδικό πληθυσμό. Η μελέτη μας κατέγραψε υψηλότερη μέση τιμή εψιδίνης και διαλυτού υποδοχέα τρανσφερρίνης στα αγόρια σε σχέση με τα κορίτσια, ενώ η μέση τιμή του σιδήρου και της φερριτίνης εμφανίζεται αυξημένη στα κορίτσια. Στις ηλικιακές ομάδες νηπίων και παιδιών σχολικής ηλικίας δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές. Επιπλέον η μέσες τιμές εψιδίνης, φερριτίνης και και σιδήρου στα παιδιά με φυσιολογικό Δείκτη Μάζας Σώματος (ΔΜΣ) βρέθηκαν υψηλότερες σε σχέση με τα υπέρβαρα και παχύσαρκα παιδιά. Τα επίπεδα φερριτίνης στον πληθυσμό της μελέτης μας δεν σχετίζονται σημαντικά στατιστικά με τις συγκεντρώσεις εψιδίνης ορού. Από την καταγραφή επιπέδων εψιδίνης της μελέτη μας διαπιστώθηκε ότι η μέση τιμή εψιδίνης στα παιδιά είναι μεγαλύτερη σε σχέση με τους ενήλικες, με τη χρήση ίδιας μεθόδου ELISA για τις μετρήσεις των δύο πληθυσμών.Η εψιδίνη είναι ένα πολλά υποσχόμενο διαγνωστικό εργαλείο και η αποτύπωση των φυσιολογικών τιμών της είναι απαραίτητη προκειμένου να γίνει δυνατή η μελέτη και σύγκριση των επιπέδων της σε παθολογικές καταστάσεις.