Συσχέτιση της λειτουργικότητας του ενδοθηλίου με φλεγμονώδεις και θρομβωτικούs παράγοντες σε παιδιά με οικογενή υπερχοληστερολαιμία (FH)

Abstract

Background: Evidence suggests that children with familial hypercholesterolemia (FH) haveendothelial dysfunction. Inflammatory and haemostatic abnormalities are associated withadvanced atherosclerosis and increased cardiovascular events. However, it is unknownwhether these abnormalities present in FH children and contribute to their vasculardysfunction.Methods-Results: We studied 38 children with FH (19 males, 19 females aged 14.8±0.9years mean±SE) and 41 healthy children (Controls; 22 males, 19 females aged15.4±0.7years). Endothelium dependent reactive hyperemia (RH%) and endotheliumindependent nitrate hyperemia dilatation (NH%) were measured by strain gaugeplethysmography. Inflammatory and haemostatic parameters were assessed by ELISA. RH%and NH% were significantly reduced in FH compared to Controls (91.3±9.3 vs120.4±10.6%and 53.6±3.8 vs 74.5±7.4%, p<0.05 for both). Total cholesterol and lipoprotein (a) wereincreased in FH children compared to controls (282.3±8.8 vs 163.8±4.6mg/dl and 11.0[4.6,30.7] vs 5.24[2.63, 11.0] mg/dl median [IQR] respectively; p<0.001 for both). Intercellularcell adhesion molecule (ICAM-1) and interleukin 1ß (IL-1ß) serum levels were increased inFH compared to Controls (p<0.05 and p<0.001 respectively). Plasminogen activator inhibitor1 (PAI-1) levels were also higher in FH children (p<0.001). Multivariate analysis revealedthat reactive hyperemia was independently associated with nitrate dependent reactivehyperemia (β=0.597(0.199), p<0.01), PAI-1(β=-6.78(2.65), p<0.05), logIL1β (β=-102.8(30.2), p<0.01), age (β=-5.06 (2.35), p<0.05) and FH status (β =-25.2(10.6), p<0.05), (R2 forthe model:0.63, p=0.001).Conclusions: Inflammatory and haemostatic abnormalities are present in FH children andcontribute to the endothelial dysfunction observed in these children.

Εισαγωγή: Είναι γνωστό ότι τα παιδιά με ετερόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία (FH)παρουσιάζουν αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Φλεγμονώδεις και αιμοστατικές διαταραχέςέχουν συσχετιστεί με την πορεία της αθηρογένεσης. Σκοπός της μελέτης αυτής είναι ναπεριγράψουμε τις πρώιμες αγγειακές διαταραχές των παιδιών με FH και να συσχετίσουμε τιςδιαταραχές αυτές με λιπιδαιμικούς, φλεγμονώδεις και αιμοστατικούς παράγοντες.Μέθοδος: Στη μελέτη αυτή μελετήθηκαν 38 παιδιά με FH (19 άρρενες, ηλικίας 14.8±0.9έτη) και 41 υγιή παιδιά (22 άρρενες, ηλικίας 15.4±0.7έτη). Η ενδοθηλιοεξαρτώμενη (RH%)και ενδοθηλιοανεξάρτητη (NH%) ροή της βραχιονίου μετρήθηκαν με τη χρήση της μηεπεμβατικής φλεβικής πληθυσμογραφίας. Οι φλεγμονώδεις και αιμοστατικοί παράγοντεςμετρήθηκαν με ανοσοενζυμική μέθοδο (ELISA).Αποτελέσματα: Οι μετρήσεις της RH% και NH% ήταν σημαντικά χαμηλότερες στα παιδιάμε FH σε σχέση με τα υγιή παιδιά (91.3±9.3% vs 120.4±10.6% και 53.6±3.8% vs 74.5±7.4%,p<0.05 και για τις δύο μετρήσεις. Η ολική χοληστερόλη και η λιποπρωτείνη (α) ήτανσημαντικά αυξημένες στα παιδιά με FH σε σχέση με τον υγιή πληθυσμό (282.3±8.8 vs163.8±4.6mg/dl και 11.0[4.6, 30.7] vs 5.24[2.63, 11.0] mg/dl median [IQR] αντίστοιχα;p<0.001 και για τις δύο). Το ενδοκυττάριο μόριο προσκόλλησης, η ιντερλευκίνη 1β και οαναστολέας του ιστικού πλασμινογόνου ήταν αυξημένα στα παιδιά με FH (p<0.05, p<0.001και p<0.001 αντίστοιχα). Υστερα από πολυπαραγοντική ανάλυση έγινε φανερό ότι ηRH%συσχετίστηκε ανεξάρτητα με την NH% (β=0.597(0.199), p<0.01), PAI-1(β=-6.78(2.65),p<0.05), logIL1β (β=-102.8 (30.2), p<0.01), ηλικία (β=-5.06 (2.35), p<0.05) και η παρουσίαFH (β =-25.2(10.6), p<0.05), (R2 for the model:0.63, p=0.001).Συμπέρασμα: Τα παιδιά με FH παρουσιάζουν φλεγμονώδεις και αιμοστατικές διαταραχέςαπό την πρώτη δεκαετία της ζωής. Οι διαταραχές αυτές φαίνεται ότι συμβάλλουν στηνενδοθηλιακή δυσλειτουργία των παιδιών αυτών.