Γονιδιακή ανάλυση του HLA B5 (51) σε Έλληνες ασθενείς με τη νόσο Αδαμαντιάδη-Βehçet - συσχέτιση με διάφορες κλινικές παραμέτρους

Abstract

Behçet’s disease (BD) is a recurrent systemic vasculitis of unknown etiology.Genetic and eviromental factors and infectious agents seem to be related to theetiology and pathogenesis of the disease. BD is strongly associated with HLA-B51antigen in many ethnic groups. As there are differences in HLA profile in differentethnic groups, we designed this case-control study to examine the association ofHLA-B*51 alleles and BD as well as to investigate the influence of sex, age atdevelopment of the International Study Group (ISG) for Behçet’s Disease criteria andcertain features of disease severity on the strength of this association.The study includes 62 Greek BD patients who fulfill the ISG criteria forBehçet’s disease and 87 controls. Serological HLA Class-I typing was performed bystandard microlymphocytotoxicity technique. HLA-DNA typing for the B5 groupwas performed in all ΗLA B-51 subjects and controls by PCR-SSOΡ.Allele B*5101 was found in 80 % of BD patients and in 26 % of controls (Odds Ratio(OR) 10.48, p <10-6 ). Males who carry this allele have a higher risk than females forBD (OR 16.97 and 5.74 respectively). B*5101 predisposes to BD at a younger age inboth genders and to the development of erythema nodosum (OR = 11, p= 0.004).This was confirmed by multiple logistic regression analysis. A weak but notsignificant association was found between B*5101 and uveitis (OR=2). No association was found between B*5101 and vasculitis or skin lesions in either sex. Itwas concluded that in the Greek population allele B*5101 is a predisposing markerfor BD, as in most ethnic groups, and that this allele predisposes to the developmentof the disease at a younger age in both sexes and to the development of erythemanodosum.

Η νόσος Αδαμαντιάδη - Behçet (AB) είναι μια υποτροπιάζουσα συστηματικήαγγειίτιδα αγνώστου αιτιολογίας. Γενετικοί, περιβαλλοντικοί παράγοντες καιανοσολογικές διαταραχές φαίνεται να συσχετίζονται με την αιτιολογία και τηνπαθογένεια της νόσου. Η νόσος ΑΒ παρουσιάζει ισχυρή συσχέτιση με το αντιγόνοιστοσυμβατότητας HLA-B51 σε πάρα πολλές εθνικές ομάδες. Καθώς, διαφορετικέςεθνικές ομάδες παρουσιάζουν διαφοροποίηση στο profile των HLA, εμείςσχεδιάσαμε αυτήν την αναδρομική μελέτη ασθενών-μαρτύρων προκειμένου ναεξετάσουμε τη συσχέτιση των HLA-B*51 αλληλομόρφων και της νόσου ΑΒ. Στόχοςμας επίσης, ήταν να διερευνήσουμε τη σχέση των HLA-B*51 αλληλομόρφων με τοφύλο και την ηλικία έναρξης της νόσου βάσει των κριτηρίων του ISG (InternationalStudy Group), όπως επίσης τη δύναμη συσχέτισής τους με συγκεκριμέναχαρακτηριστικά που επηρεάζουν τη βαρύτητα της νόσου.Η μελέτη περιλαμβάνει 62 Έλληνες ασθενείς με νόσο ΑΒ που πληρούν τακριτήρια του ISG για τη νόσο ΑΒ και 87 υγιείς μάρτυρες. Ορολογική HLA τάξης Ιτυποποίηση έγινε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο της τυποποιημένηςμικρολεμφοκυτταρικής τεχνικής.Τυποποίηση του HLA-DNA για την ομάδα Β5 πραγματοποιήθηκε σε όλουςτους Β51 ασθενείς και μάρτυρες με τη μέθοδο PCR-SSOΡ. Το αλλήλιο Β*5101 βρέθηκε στο 80% των ασθενών με νόσο ΑΒ και στο 26% τωνμαρτύρων (ΣΛ 10,48 p < 10-6). Άρρενες που φέρουν αυτό το αλλήλιο έχουν ένανυψηλότερο κίνδυνο από τους θήλεις ασθενείς για τη νόσο ΑΒ (ΣΛ 16,97 και 5,74αντίστοιχα). Το Β*5101 αλλήλιο προδιαθέτει στην εμφάνιση της νόσου ΑΒ σεμικρότερη ηλικία και στα δύο φύλα και στην εκδήλωση οζώδους ερυθήματος(ΣΛ=11 p=0,004). Τα αποτελέσματά μας επιβεβαιώθηκαν με τη μέθοδο τηςπολλαπλής λογαριθμικής ανάλυσης. Μικρή, αλλά όχι στατιστικά σημαντικήσυσχέτιση βρέθηκε ανάμεσα στο Β*5101 αλλήλιο και τη ραγοειδίτιδα (ΣΛ=2).Καμία συσχέτιση δε βρέθηκε ανάμεσα στο Β*5101 αλλήλιο και την αγγειίτιδα ή τιςδερματικές εκδηλώσεις, σε κανένα φύλο.Το συμπέρασμα της μελέτης μας ήταν, ότι στους Έλληνες ασθενείς το αλλήλιοΒ*5101 είναι ένας προδιαθεσικός δείκτης για τη νόσο ΑΒ, όπως στις περισσότερεςεθνικές ομάδες και ότι το αλλήλιο Β*5101 προδιαθέτει στην ανάπτυξη της νόσου σεμικρότερη ηλικία και στα δύο φύλα και στην εκδήλωση οζώδους ερυθήματος.