Μελέτη της ανοσοτροποποιητικής δράσης της αγγειοποιητίνης-2 σε μοντέλο πειραματικής σήψης από οξεία πυελονεφρίτιδα

Abstract

The objective of the present study was to research the modulation ofthe release of angiopoietin-2 (Ang-2) in experimental endotoxic shock. Twelvepigs were studied; eight became septic after the intravenous infusion oflipopolysaccharide (LPS) of Escherichia coli O55:B5. The concentrations ofLPS, angiopoietin-2 (Ang-2), tumour necrosis factor-alpha (TNFa) andmalondialdehyde (MDA) were measured soon after the LPS infusion in theserum samples from the pulmonary and systemic circulation. Peripheral bloodmononuclear cells (PBMCs) were isolated from two healthy swine, from twohealthy human donors and from four patients with septic shock. The PBMCswere cultured with the serum of the septic animals in the presence or absenceof polymyxin B. Concentrations of Ang-2 and TNFa were measured insupernatants.Serum Ang-2 was higher in the systemic circulation than in thepulmonary circulation. Increased Ang-2 release was noted in swine PBMCs inthe presence of polymyxin B. A reciprocal decrease in TNFa release wasobserved, typically after incubation with serum sampled from the pulmonarycirculation.There is evidence for a circulating factor that primes Ang-2 releasefrom blood monocytes in the event of septic shock. The finding indicates apossible site of interference within the septic shock cascade.

Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της κινητικής τηςαγγειοποιητίνης-2 (angiopoietin-2, Ang-2) στα πλαίσια πειραματικήςενδοτοξιναιμικής καταπληξίας.Δώδεκα αρσενικοί χοίροι μελετήθηκαν. Σε οκτώ από αυτούςπροκλήθηκε σήψη μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση λιποπολυσακχαρίδης(lipopolysaccharide – LPS) του Escherichia coli Ο55:Β5. Μετρήθηκαν οισυγκντρώσης της LPS, της Ang-2, του παράγοντα νέκρωσης των όγκων άλφα(tumor necrosis factor alpha – TNFα) και της μαλονικής διαλδεΰδης(malondialdehyde – MDA), σε δείγματα αίματος τα οποία ελήφθησαν σύντομαμετά την έγχυση της LPS από την πνευμονική και τη συστηματικήκυκλοφορία. Μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος (peripheral bloodmononuclear cells – PBMCs) απομονώθηκαν από δύο υγιείς χοίρους, δύουγιείς εθελοντές και τέσσερεις ασθενείς με σηπτική καταπληξία. Τα PBMCsκαλλιεργήθηκαν με ορό από τα σηπτικά ζώα, παρουσία και απουσίαπολυμυξίνης Β. Οι συγκεντρώσεις της Ang-2 και του TNFα μετρήθηκαν σταυπερκείμενα.Τα επίπεδα Ang-2 ορού ήταν υψηλότερα στα δείγματα τηςσυστηματικής κυκλοφορίας από τα αντίστοιχα της πνευμονικής. Αυξημένηαπελευθέρωση Ang-2 παρατηρήθηκε και στα χοίρεια PBMCs παρουσίαπολυμυξίνης Β. Μία αντίστοιχη μείωση των επιπέδων TNFα παρατηρήθηκε,τυπικά μετά από επώαση με ορό που ελήφθη από την πνευμονικήκυκλοφορία.Συμπερασματικά, υπάρχουν στοιχεία για την ύπαρξη ενόςκυκλοφορούντος παράγοντα, ο οποίος προετοιμάζει τα μονοκύτταρα τουαίματος να απελευθερώσουν Ang-2, επί εδάφους σηπτικής καταπληξίας. Τοεύρημα αυτό υποδεικνύει ένα πιθανό σημείο παρέμβασης εντός τουκαταρράκτη της σηπτικής καταπληξίας.