Ο ρόλος του igf-1 στα λειομυώματα της μήτρας

Abstract

Insulin-like growth factor (IGF-1) seems to play an important role in the development of uterine leiomyomas. Despite the progress that in elucidating the risk factors, that facilitate leiomyomas appearance and growth, our knowledge with regards to signaling pathways been envolved remains scarce. The elucidation of the molecules that participate in the signaling pathways of leiomyomas appearance, is an urgent need for the long-term therapy of uterine leiomyomas, which does not exist. A better study of IGF-1 isoforms in uterine leiomyomas, can guide us to better understanding of the disease which may be utilized for the searching of new diagnostic and therapeutic tools. In the present study, we evaluated IGF-1 isoforms and IGF-1R expression (IGF-1E1a, IGF-1Eb, IGF-1Ec, IGF-1R respectively) in leiomyomas and adjacent myometrium. Tissue samples were collected from 45 patients who underwent hysterectomy for the treatment of symptomatic leiomyomas. Patients were stratified according to menstrual cycle phase (proliferative phase, secretory phase, postmenopausal patients). mRNA analysis of the three isoforms and IGF-1R, showed that are expressed in both leiomyomas and myometrium οf the patients, with differing expression patterns. In total samples, there was significantly important overexpression of IGF-1Ea isoform and IGF-1R receptor in fibroids compared to myometrium. Also, in women being in menopause, IGF-1Ec levels in fibroids were overexpressed compared to myometrium. Comparing the different phase cycles between them, there was no significantly important difference. These expression patterns could help us develop targeted clinical protocols for the diagnosis and treatment of leiomyomas.

Ο ινσουλινο-μιμητικός αυξητικός παράγοντας-1 (insulin-like growth factor-1, IGF-1), φαίνεται να εμπλέκεται στην ανάπτυξη των λειομυωμάτων της μήτρας. Παρά την πρόοδο που έχει γίνει για τη διαλεύκανση των παραγόντων κινδύνου, που επάγουν την εμφάνιση και αύξηση των λειομυωμάτων, η γνώση μας σχετικά με τα σηματοδοτικά μονοπάτια που εμπλέκονται παραμένει ακόμη ελλιπής. Η διαλεύκανση των μορίων που συμμετέχουν στα σηματοδοτικά μονοπάτια της εμφάνισης των λειομυωμάτων, αποτελεί μια ανάγκη για την εύρεση μακροχρόνιας θεραπείας τους, που προς το παρόν δεν υπάρχει. H καλύτερη μελέτη των ισομορφών του IGF-1 στα λειομυώματα της μήτρας μπορεί να μας οδηγήσει στην καλύτερη κατανόηση της νόσου για την ανεύρεση νέων διαγνωστικών και θεραπευτικών μεθόδων. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η έκφραση των ισομορφών IGF-1Ea, IGF1-Eb, IGF-1Ec και του υποδοχεά του IGF-1 (IGF-1R) σε λειομυώματα και παρακείμενο μυομήτριο. Οι ιστοί λήφθηκαν από 45 ασθενείς, οι οποίες υποβλήθηκαν σε υστερεκτομή για την αντιμετώπιση συμπτωματικών λειομυωμάτων. Έγινε διαστρωμάτωση των ασθενών ανάλογα με τη φάση του εμμηνορρυσιακού κύκλου (παραγωγική, εκκριτική, μετεμμηνοπαυσιακή ηλικία). Ανάλυση του mRNA των τριών αυτών ισομορφών του IGF-1 και του υποδοχέα, έδειξε ότι όλες μπορούν να εκφραστούν στα λειομυώματα και στο μυομήτριο των ασθενών, με διαφορετικά πρότυπα έκφρασης. Στο σύνολο των δειγμάτων, στατιστικά αυξημένη έκφραση των IGF1-Ea και IGF-1R βρέθηκε στα λειομυώματα σε σύγκριση με το μυομήτριο. Επίσης, στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες τα επίπεδα IGF-Ec ήταν αυξημένα στα λειομυώματα σε σύγκριση με το μυομήτριο. Συγκρίνοντας τις φάσεις του κύκλου μεταξύ τους, δεν βρέθηκε κάποια σημαντική στατιστική διαφορά.Τα πρότυπα έκφρασης αυτών των παραγόντων, μπορούν να βοηθήσουν την δημιουργία στοχευμένων κλινικών πρωτοκόλλων για την διάγνωση και μακρόχρονη θεραπεία των λειομυωμάτων.