Ενδοτοξιναιμία στην οξεία αποφρακτική ουροπάθεια

Abstract

Objective: To explore the kinetics of circulating endotoxins (LPS) in Gram-negative pyelonephritis developing after urinary obstruction and its modulation by angiopoietin-2 (Ang-2)Methods: Serum LPS, interleukin (IL)-6 and Ang-2 were measured in 25 patients with acute pyelonephritis and signs of sepsis before and after removal of the obstruction performed either with insertion of a pigtail catheter (n= 12) or by nephrostomy tube (n= 13). To explore the role of Ang-2, Ang-2 was given as anti-inflammatory treatment in 40 rabbits one hour after induction of acute pyelonephritis by ligation of the ureter at the level of pyelo-ureteral junction (PUJ) and upstream inoculation of the pathogen. Survival was recorded; blood mononuclear cells were isolated and stimulated for the production of tumour necrosis factor-alpha (TNFα).Results: The decrease in circulating LPS was significantly greater among patients subject to nephrostomy than pigtail insertion. This was accompanied by reciprocal changes of Ang-2 and of IL-6. Treatment with Ang-2 prolonged survival from Escherichia coli pyelonephritis although high levels of circulating LPS were found. In separate experiments, Ang-2 was given as treatment of Pseudomonas aeruginosa pyelonephritis. Treatment reversed sepsis-induced immunosuppression of mononuclear cells for the production of TNFα without changing tissue bacterial load and circulating LPS.

Σκοπός: Η μελέτη της κινητικής των κυκλοφορουσών ενδοτοξινών (LPS) στην πυελονεφρίτιδα από Gram αρνητικά βακτήρια που αναπτύσσεται μετά από απόφραξη του ουροποιητικού συστήματος, και η μεταβολή τους μετά τη χορήγηση αγγειοποιητίνης 2(Ang-2)Μέθοδος: Τα επίπεδα στον ορό ενδοτοξινών (LPS), ιντερλευκίνης 6(IL-6) και αγγειοποιητίνης 2(Ang-2) μετρήθηκαν σε 25 ασθενείς με οξεία πυελονεφρίτιδα και εικόνα σήψης, πριν και μετά την άρση της απόφραξης του ουροποιητικού συστήματος, είτε με τοποθέτηση pig tail (12 ασθενείς), είτε με τοποθέτηση διαδερμικής νεφροστομίας(13 ασθενείς).Για τη μελέτη της δράσης της αγγειοποιητίνης 2 (Ang-2), αγγειοποιητίνη 2 χορηγήθηκε ως αντιφλεγμονώδης αγωγή σε 40 κόνικλους , μια ώρα μετά την πρόκληση οξείας πυελονεφρίτιδας, την απολίνωση του ουρητήρα στο επίπεδο της πυελοουρητηρικής συμβολής και τον εμβολιασμό του παθογόνου παράγοντα. Η επιβίωση των κονίκλων παρακολουθήθηκε: μονοκύτταρα απομονώθηκαν και ενεργοποιήθηκαν για την παραγωγή (TNFa)Αποτελέσματα: Η πτώση των επιπέδων των ενδοτοξινών (LPS) ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στους ασθενείς στους οποίους έγινε τοποθέτηση διαδερμικής νεφροστομίας συγκριτικά με εκείνους στους οποίους τοποθετήθηκε pig-tail. Αυτή η μεταβολή συνοδεύτηκε από αντίστροφες μεταβολές της ang-2 και της IL-6. Η χορήγηση αγγειοποιητίνης 2 επιμήκυνε την επιβίωση των κονίκλων με οξεία πυελονεφρίτιδα από Escherichia coli παρά το γεγονός πως αυξημένα επίπεδα ενδοτοξινών (LPS) μετρήθηκαν.Αγγειοποιητίνη-2 χορηγήθηκε σε οξεία πυελονεφρίτιδα από Pseudomonas aeruginosa. Η χορήγηση αυτή αντέστρεψε την επαγόμενη από τη σήψη ανοσοκαταστολή των μονοκυττάρων ως προς την παραγωγή TNF-a χωρίς όμως να επηρεάζει τα επίπεδα του βακτηριακού φορτίου και των ενδοτοξινών (LPS)