Επίδραση των πολυμορφισμών του γονιδίου της CETP στη δραστικότητα των υπολιπιδαιμικών φαρμάκων χορηγούμενα στους ίδιους ασθενείς

Abstract

Background & Objective. CETP (cholesterol ester transfer protein) is a plasma protein that facilitates the transport of cholesteryl esters and triglycerides between the lipoproteins. It is composed mainly at the liver and it collects triglycerides from chylomicrons and VLDL and exchanges them for cholesteryl esters from HDL. By this mean, very dense LDL molecules are being formed, which are very atherogenetic factors.The gene encoding CETP is located on the long (q) arm of chromosome 16 at position 21. It has been found that at least two polymorphisms in this gene, TaqIB (with B1B1, B1B2 and B2B2 genotypes) and I405V (with II, IV and VV genotypes), have been associated with different response to statin treatment. The aim of this study was to investigate a probable correlation of the aforementioned CETP gene polymorphisms with better or worse response to two specific statins: simvastatin and atorvastatin.MethodsThe DNA of 78 subjects, men and women with dyslipideami, was analyzed for the different genotypes of the CETP gene polymorphisms TaqIB and I405V. To all these patients simvastatin and atorvastatin were administered as lipid lower medications and they had a lipid profil test four times during the study period. Namely, before the beginning of the therapy, two months after taking the first statin (either simvastatin or atorvastatin), two months after they quitted therapy and last two months after restarting the lipid lower therapy taking the other statin.ResultsBoth statins administered to patients succeeded to reduce significantly total cholesterol, triglycerides and LDL-C levels and simultaneously to augment significantly HDL-C levels. These changes have been observed to all patients independently of their genotype of the two studied CETP gene polymorphisms.No significant differences were demonstrated in total cholesterol, triglycerides, HDL-C and LDL-C levels before and after simvastatin and atorvastatin therapy across Taq1B and I405V genotypes.Interpretation & ConclusionThis study confirms the wide-known, that statins play a pivotal role in the treatment of dyslipideamic patients. However, it has not demonstrated significant differences in the lipid profil comparing the different genotypes of the CETP gene polymorphisms TaqIB and I405V with simvastatin and atorvastatin treatment.

Εισαγωγή. H CETP (cholesterol ester transfer protein) είναι ο διαμεσολαβητής για τη μεταφορά των εστέρων χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων μεταξύ των λιποπρωτεϊνών. Η πρωτεϊνη αυτή συντίθεται κατά κύριο λόγο στο ήπαρ και κυκλοφορώντας στο πλάσμα ανταλλάσει τριγλυκερίδια που προέρχονται από τα χυλομικρά και τις VLDL με εστέρες χοληστερόλης από τις HDL. Έτσι, σχηματίζονται μικρά πυκνά μόρια LDL που είναι μείζονες αθηρογόνοι παράγοντες.Το γονίδιο που κωδικοποιεί την CETP εδράζεται στο ανθρώπινο χρωμόσωμα 16q21 και περιλαμβάνει 16 εξόνια. Έχει βρεθεί ότι τουλάχιστον δυο πολυμορφισμοί αυτού του γονιδίου, ο TaqIB (γονότυποι Β1Β1, Β1Β2, Β2Β2) και ο Ι405V (γονότυποι ΙΙ, ΙV, VV) συμβάλλουν στη διαφορετική απάντηση των φορέων στην υπολιπιδαιμική θεραπεία με στατίνες.Σκοπός της μελέτης αυτής ήταν να εντοπιστεί πιθανή συσχέτιση των παραπάνω πολυμορφισμών της CETP με καλύτερη ή χειρότερη απάντηση σε συγκεκριμένα χημικά σκευάσματα στατινών: στην σιμβαστατίνη και στην ατορβαστατίνη.ΜέθοδοιΈγινε ανάλυση του DNA 78 ασθενών με δυσλιπιδαιμία για την ανίχνευση των γονοτύπων των πολυμορφισμών TaqIB και Ι405V του γονιδίου της CETP. Στους ασθενείς αυτούς χορηγήθηκαν σιμβαστατίνη και ατορβαστατίνη ως υπολιπιδαιμικοί παράγοντες και σε κάθε έναν από αυτούς έγινε έλεγχος του λιπιδαιμικού του προφίλ με τέσσερεις διαφορετικές μετρήσεις: προ έναρξης θεραπείας, δυο μήνες μετά την έναρξη της πρώτης στατίνης, δυο μήνες αφού είχε διακόψει την προηγούμενη στατίνη (σιμβαστατίνη ή ατορβαστατίνη) και δυο μήνες μετά την έναρξη της δεύτερης στατίνης. ΑποτελέσματαΚαι οι δύο στατίνες που χορηγήθηκαν στους ασθενείς μείωσαν σε σημαντικό βαθμό τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων και LDL-C και αύξησαν σε σημαντικό βαθμό τα επίπεδα HDL-C σε όλους τους ασθενείς ανεξάρτητα των γονοτύπων.Δεν αναδείχθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων, της LDL-C και της HDL-C πριν και μετά από τη θεραπεία με σιμβαστατίνη και ατορβαστατίνη μεταξύ των Taq1B και I405V γονοτύπων.ΣυμπέρασμαΗ μελέτη αυτή παρότι επιβεβαιώνει την σημαντικότατη επίδραση των στατινών στο λιπιδαιμικό προφίλ των ασθενών με δυσλιπιδαιμία δεν αναδεικνύει σημαντικές διαφορές σε αυτό ανάλογα με τους πολυμορφισμούς Taq1B και I405V της CETP και τη χορηγούμενη σιμβαστατίνη ή ατορβαστατίνη.