Η διερεύνηση της πρωτεασωματικής δραστηριότητας στο αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου

Abstract

Purpose: The proteasome is the main multicatalytic non lysosomal proteolytic system in eukaryotic cells and is responsible for the degradation of most intracellular proteins, including and proteins critical to cell cycle regulation and apoptosis. The purpose of this study is to investigate whether there is any change in proteasome activity between normal and tumor tissue in patients with adenocarcinoma of the colon.Material and Methods: 20 patients participated with colorectal cancer. 40 colon tissues were received and divided into two groups: One group consisted of 20 tumor tissues and the other group with 20 with normal tissue of the same patient. In these pieces was measured the proteasome activity of 20S [(20S proteasome kit Kayman (Ann Arbor MI USA)]. Statistical analysis was pairwise measurements per group.Results: The measurements results of proteasome activity between normal and tumor sample tumor of the patients showed a statistically significant difference. Specifically, the activity in tumor samples was 2844 units per gram of tissue, while in normal samples 1329 units per gram of tissue. The Wilcoxon paired test price and size class showed a significant difference with P = 0,0013.Conclusions: The proteasome activity is significantly elevated in cancer cells in adenocarcinoma of the colon. Increased proteasome activity means suppressing apoptosis and induction of cell proliferation. Therefore, suspension of proteasome activity will result in induction of apoptosis of cancer cells and in restoring the sensitivity of tumor cells to chemotherapy and radiotherapy regimens.

Σκοπός: Το πρωτεάσωμα είναι το κυριότερο πολυκαταλυτικό μη λυσοσωμιακό πρωτεολυτικό σύστημα στα ευκαρυωτικά κύτταρα και είναι υπεύθυνο για την αποδόμηση των περισσότερων ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένων και πρωτεϊνών κρίσιμων στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και της απόπτωσης.Σκοπός της παρούσης εργασίας είναι να διερευνήσει εάν υπάρχει μεταβολή της πρωτεασωματικής δραστηριότητας μεταξύ φυσιολογικού και καρκινικού ιστού σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου.Υλικό και Μέθοδοι: Συμμετείχαν 20 ασθενείς πάσχοντες από καρκίνο παχέος εντέρου. Τα 40 ιστοτεμάχια του παχέος εντέρου που παραλήφθηκαν χωρίσθηκαν σε δύο ομάδες: Η μία ομάδα περιελάμβανε 20 παρασκευάσματα με νεοπλασματικό ιστό και η άλλη 20 με φυσιολογικό ιστό του ιδίου ασθενή. Στα τεμάχια αυτά έγινε μέτρηση της πρωτεασωματικής δραστηριότητας του 20S [(20S proteasome kit Kayman (Ann Arbor MI USA)]. Η στατιστική ανάλυση έγινε κατά ζεύγη μετρήσεων ανά ομάδα.Αποτελέσματα: Τα αποτελέσματα των μετρήσεων της ενεργότητας του πρωτεασώματος μεταξύ φυσιολογικού και καρκινικού δείγματος νεοπλασματικών ασθενών κατέδειξαν στατιστικά σημαντική διαφορά. Ειδικότερα, η δραστηριότητα στα καρκινικά δείγματα ήταν 2844 μονάδες ανά γραμμάριο ιστού, ενώ στα φυσιολογικά δείγματα 1329 μονάδες ανά γραμμάριο ιστού. Η δοκιμασία Wilcoxon κατά ζεύγη τιμών και τάξη μεγέθους έδειξε σημαντική διαφορά με P=0,0013.Συμπεράσματα: Η πρωτεασωματική δραστηριότητα ανευρίσκεται σημαντικά αυξημένη στα καρκινικά κύτταρα στο αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου. Αυξημένη π.δ. σημαίνει καταστολή απόπτωσης και επαγωγή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων. Επομένως μια αναστολή της π.δ. θα οδηγήσει σε επαγωγή της απόπτωσης των καρκινικών κυττάρων και στην αποκατάσταση της ευαισθησίας των καρκινικών κυττάρων σε χημειο- και ακτινοθεραπευτικά σχήματα.