Εμφάνιση υπεραλγησίας μετά από χορήγηση οπιοειδών σε αρουραίους: επίδραση της κεταμίνης

Abstract

The human hippocampus plays an important role to the negative effect and avoidance motivation experienced during pain. Recently, the hippocampus is thought to be also involved in the processof pain. To the best of our knowledge the present study represents a unique investigation ofthe effects offentanyl 24 hours after it’s administration in vivo, at in vitro hippocampal slices. Clinical studies in human and animals models have led to the observation that long-lasting treatment with mu-opioid agonist might result in hyperalgesia.. Enhanced intraoperative fentanyl administration increases the postoperative pain level and morphine requirements. Ketamine-NMDAantagonist has been reported to be effective in preventing hyperalgesia when given prior to fentanyl administration. The rationale is that fentanyl, like other opioids, activate NMDA receptors. The results of this study show that fentanyl in vivo treatment does not alter the basic membrane characteristics of CA1 pyramidal neurons, while reducing GABAA and GABAB mediated synaptic inhibition. Fentanyl treatment also causes long-lasting (24h) disinhibition in the CA1 area ofthe hippocampus but has no demonstrable effect on NMDA-mediated synaptic response. However, ketamine reduces hyperalgesia and extends the analgesic strength of opioids even though the exact mechanism remains poorly defined. Future clinical and experimental investigations should focus on the revision of the pharmacological profile of opioids, regarding their antinociceptive capacities and also their role in facilitating or preventing central pain sensitization.

Ο ιπόκαμπος κατέχει κεντρικό ρόλο σε διαδικασίες μνήμης και μάθησης καθώς μπορεί να τροποποιεί την αντίληψη του πόνου. Η παρούσα μελέτη αναφέρεται για πρώτη φορά στη διερεύνηση των επιδράσεων της φεντανύλης 24 ώρες μετά την in vivo χορήγησή της σε in vitro παρασκεύασμα ιπποκάμπου. Κλινικές μελέτες σε ανθρώπους και πειραματόζωα οδήγησαν στην παρατήρηση ότι μετά από μακρόχρονη χορήγηση αγωνιστών των μ-υποδοχέων παρατηρείται μακροχρόνια υπεραλγησία. Το φαινόμενο αυτό επιτείνεται όσο αυξάνεται η δόση των οπιοειδών. Κλινικές παρατηρήσεις οι οποίες δείχνουν μείωση της υπεραλγησίας, όταν έχει προηγηθεί χορήγηση κεταμίνης πριν τη χορήγηση οπιοει- δών, υποδηλώνουν ότι τα οπιοειδή ίσως έχουν επιπλέον και δράση NMDA αγωνιστών, δράση την οποία ανταγωνίζεται η κεταμίνη. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης είναι ότι η in vivo χορήγηση φεντανύλης δεν μεταβάλλει τις παθητικές ιδιότητες της κυτταρικής μεμβράνης των πυραμιδικών νευρώνων της CA1 περιοχής του ιπποκάμπου, μειώνει την GABAa και GABAb ανασταλτικού μετασυναπτικού δυναμικού πυραμιδικών νευρώνων της CA1 και προκαλεί long-lasting (24 ώρες) αναστολή της αναστολής-disinhibition στη CA1 περιοχής του ιπποκάμπου. Δεν αποδείχθηκε συμμετοχής της φεντανύλης στο NMDA εξαρτώμενο μετασυναπτικό διεγερτικό δυναμικό. Γεγονός παραμένει ότι η κεταμίνη μειώνει την υπεραλγησία και αυξάνει το αναλγητικό εύρος των οπιοειδών αν και ο μηχανισμός παραμάνει ακόμη άγνωστος. Οι μελλοντικές κλινικές και πειραματικές έρευνες θα πρέπει να κατευθυνθούν στον επαναπροσδιορισμό του προφίλ των οπιοει- δών όχι μόνο για τις αναλγητικές τους ιδιότητες αλλά και για την ικανότητά τους να ενισχύουν ή να αναστέλλουν την κεντρική ευαι- σθητοποίηση.