Συμβολή του γ-λινολενικού οξέος στην ενίσχυση της δραστικότητας των αντιβιοτικών σε πειραματική σήψη από πολυανθεκτικά στελέχη Pseudomonas aeruginosa

Abstract

Objectives: To evaluate in vitro and ex vivo data of the enhancement of the activity of antimicrobials on multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa by n-6 polyunsaturated fatty acids (PUFAS).Setting: Gamma-linolenic acid (GLA)) was administered intravenously with ceftazidime and amikacin after bacterial challenge in a model of experimental sepsis by one multidrug-resistant isolate. 48 rabbits were applied divided into groups of treatment; 24 for intense hemodynamic monitoring followed by sacrifice and 24 for survival study.Findings: Mean survival of untreated animals, treated with antimicrobials, co-administered GLA was 2.58, 9.52, and 9.53 days respectively. Co-administration of GLA induced higher levels of systolic, diastolic and mean arterial pressures than the other groups. Addition of n-6 PUFA significantly reduced the number of viable cells in blood, lung and mesenterial lymph nodes compared to the other groups. Estimated serum levels of antimicrobials were inadequate to achieve bacterial killing due to the level of multidrug-resistance. N-6 PUFA did not influence biosynthesis of tumor necrosis factor-alpha and serum oxidant status; addition of GLA ended in lower serum levels of nitric oxide. Conclusions: Intravenous co-administration of n-6 PUFA enhanced antimicrobial killing in experimental sepsis by multidrug-resistant P.aeruginosa conferring hemodynamic stability.

Σκοπός: H εκτίμηση της ενίσχυσης της δράσης των αντιμικροβιακών στην αντιμετώπιση της πολυανθεκτικής Pseudomonas aeruginosa, in vitro και ex vivo, μετά από χορήγηση ω-6 πολυακόρεστων λιπαρών οξέων (ΠΛΟ).Μέθοδος: To γ-λινολενικό οξύ συγχορηγήθηκε ενδοφλεβίως με τους αντιμικροβιακούς παράγοντες κεφταζιδίμη και αμικασίνη μετά τον βακτηριακό ενοφθαλμισμό, σε μοντέλο πειραματικής σήψης με πολυανθεκτικό στέλεχος P.aeruginosa. Το μοντέλο εφαρμόστηκε σε 48 κονίκλους χωρισμένους σε ομάδες θεραπείας. 24 κόνικλοι χρησιμοποιήθηκαν για την καταγραφή των αιμοδυναμικών παραμέτρων και ακολούθως θυσιάστηκαν και 24 κόνικλοι χρησιμοποιήθηκαν για την μελέτη επιβίωσης.Αποτελέσματα: Η μέση επιβίωση στην ομάδα μαρτύρων, στην ομάδα που έλαβε αντιμικροβιακά και στην ομάδα που έλαβε αντιμικροβιακά και γ-λινολενικό οξύ ήταν 2.58, 9.52 και 9.53 ημέρες αντίστοιχα. Η συγχορήγηση γ-λινολενικού οξέος οδήγησε σε υψηλότερα επίπεδα συστολικής, διαστολικής και μέσης αρτηριακής πίεσης σε σχέση με τις άλλες ομάδες θεραπείας. Η προσθήκη ω-6 ΠΛΟ οδήγησε σε σημαντική μείωση των ζώντων μικροοργανισμών στο αίμα, στους πνεύμονες και στους μεσεντέριους λεμφαδένες συγκριτικά με τις άλλες ομάδες. Τα επίπεδα των αντιμικροβιακών στον ορό δεν ήταν ικανά για να επιτύχουν τον βακτηριακό θάνατο, βάσει των επιπέδων της πολυανθεκτικότητας. Η βιοσύνθεση του ΤΝF-α και το οξειδωτικό δυναμικό του ορού δεν επηρεάστηκαν. Η προσθήκη του ω-6 ΠΛΟ οδήγησε σε μείωση των επιπέδων του μονοξειδίου του αζώτου στον ορό.Συμπέρασμα: Η ενδοφλέβια συγχορήγηση ενός ω-6 ΠΛΟ ενισχύει την δράση των αντιμικροβιακών σε πειραματικό μοντέλο σήψης από πολυανθεκτικό στέλεχος P.aeruginosa παρέχοντας ταυτόχρονα αιμοδυναμική σταθερότητα.