Φαρμακοκινητική μελέτη διαφόρων αντιβιοτικών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό

Abstract

In this study, the antibiotics Vancomycin, Teicoplanin, Fusidic acid and Moxifloxacin were assessed in terms of their ability to penetrate healthy brain barriers and consequently, to achieve therapeutic concentrations within central nervous system. The patients who received those antibiotics underwent short urological procedures under spinal anesthesia. The serum and CSF samples were processed by the microbiological agar diffusion method. CSF levels for Vancomycin, Teicoplanin and Fusidic acid remained undetectable. In the serum were determined ( Table 1 ): GROUP Vanco/cin NO patie Mean value (μg/ml ) Ι (0-1 h) 5 21,1 ΙΙ (1-2 h) 5 10,1 ΙΙΙ (2-4 h) 6 6,7 ΙV (2-4 h) 6 8,51 V (6-8 h) 7 5,15 GROUP Teico/nin NO patie Mean value (μg/ml) I (0-1 h) 6 25,23 II (1-2 h) 7 22,38 III (2-4 h) 7 10,92 IV (4-6 h) 5 9,6 V (6-8 h) 10 4,56 VI (24 h) 6 5,9 VII ( 48 h) 5 3,64 GROUP Fusidic acid NO patie Mean value (μg/ml ) Ι (0-30`) 7 43,21 ΙΙ (30`-1 h) 8 37,25 ΙΙΙ (1-2 h) 6 32,33 ΙV (2-4 h) 7 27 V (4-6 h) 6 18,83 Table 1: Serum levels of Vancomycin, Teicoplanin and Fusidic acid. For Moxifloxacin in the serum and CSF were determined ( Table 2 ): GROUP MOXIFLOXACIN NO patients Mean value serum (μg/ml ) Mean value CSF (μg/m l ) Ι(30`-1 h) 10 1,127 0,09 ΙΙ(1-2 h) 10 2,58 0,355 ΙΙΙ(2-4 h) 10 3,2 0,576 ΙV(4-6 h) 10 2,53 1,552 V(6-8 h) 10 2 1,21 Table 2: Serum and CSF levels of Moxifloxacin. In conclusion, Vancomycin, Teicoplanin and Fusidic acid, as expected, succeeded satisfactory levels in the serum samples. Both Moxifloxacin serum and CSF levels were found satisfactory. The former ones remained high even 6-8 hours post dose (mean value = 2 μg/ml, group V). CSF maximum levels were obtained between 4-6 hours after administration (1,552 μg/ml, group IV) and remained high even 6-8 hours post dose (mean value = 1,21 μg/ml, group V). The eminent permeability of Moxifloxacin through healthy brain barriers makes it one of the most important antibiotic agents of newer generation promising efficient prevention and treatment of numerous central nervous system infections.

Στην παρούσα μελέτη επελέγησαν τα αντιβιοτικά Βανκομυκίνη, Τεϊκοπλανίνη, Φουσιδικό οξύ και Μοξιφλοξασίνη, με σκοπό την αναζήτηση παραγόντων ικανών να διέλθουν από τους υγιείς φραγμούς του εγκεφάλου και επομένως να επιτύχουν θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα. ΟΜΑΔΑ ΦΟΥΣ. ΟΞΥ Αρ. Ασθ. Μέσες τιμές (μg/ml ) Ι (0-30`) 7 43,21 ΙΙ (30`-1ώρ) 8 37,25 ΙΙΙ ( 1-2 ώρ) 6 32,33 ΙV (2-4 ώρ) 7 27 V ( 4-6 ώρ) 6 18,83 Οι ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν τα ανωτέρω αντιβιοτικά, υπεβλήθησαν, υπό ενδορραχιαία αναισθησία, σε μικρές ουρολογικές επεμβάσεις. Η επεξεργασία των δειγμάτων του ορού και του ΕΝΥ έγινε με την μικροβιολογική μέθοδο διάχυσης σε άγαρ. Για την Βανκομυκίνη, την Τεϊκοπλανίνη και το Φουσιδικό οξύ οι στάθμες στο ΕΝΥ ήταν μη ανιχνεύσιμες. Στον ορό μετρήθηκαν ( Πίνακας 1 ): ΟΜΑΔΑ ΒΑΝΚΟΜΥΚΙΝΗ Αρ. ασθ. Μέσες τιμές (μg/ml ) Ι (0-1 ώρ) 5 21,1 ΙΙ (1-2 ώρ) 5 10,1 ΙΙΙ (2-4 ώρ) 6 6,7 ΙV (2-4 ώρ) 6 8,51 V ( 6-8 ώρ) 7 5,15 ΟΜΑΔΑ ΤΕΙΚΟΠ. Αρ. ασθ. Μέσες τιμές (μg/ml) I (0-1 ώρ) 6 25,23 II (1-2 ώρ) 7 22,38 III (2-4 ώρ) 7 10,92 IV (4-6 ώρ) 5 9,6 V (6-8 ώρ) 10 4,56 VI (24 ώρ) 6 5,9 VII (48 ώρ) 5 3,64 Πίνακας 1: Οι στάθμες της Βανκομυκίνης, της Τεϊκοπλανίνης και του Φουσιδικού οξέος στον ορό. Για την Μοξιφλοξασίνη στον ορό και στο ΕΝΥ μετρήθηκαν ( Πίνακας 2 ): ΟΜΑΔΑ ΜΟΞΙΦΛΟΞΑΣΙΝΗ Αρ. ασθενών Μέσες τιμές στον ορό (μg/ml ) Μέσες τιμές στο ΕΝΥ (μg/ml ) Ι(30`-1 ώρα) 10 1,127 0,09 ΙΙ(1-2 ώρες) 10 2,58 0,355 ΙΙΙ(2-4 ώρες) 10 3,2 0,576 ΙV(4-6 ώρες) 10 2,53 1,552 V(6-8 ώρες) 10 2 1,21 Πίνακας 2: Οι στάθμες της Μοξιφλοξασίνης στον ορό και στο ΕΝΥ. Συμπερασματικά, η Βανκομυκίνη, η Τεϊκοπλανίνη και το Φουσιδικό οξύ πέτυχαν, όπως ήταν αναμενόμενο, ικανοποιητικά επίπεδα στα δείγματα του ορού. Τόσο στον ορό όσο και στο ΕΝΥ οι στάθμες της Μοξιφλοξασίνης κρίθηκαν ικανοποιητικές. Στον ορό παρέμειναν υψηλές ακόμη και 6-8 ώρες μετά την χορήγηση (μέση τιμή = 2 μg/ml, ομάδα V). Στο ΕΝΥ οι μέγιστες τιμές επετεύχθησαν στο διάστημα 4-6 ώρες (1,552 μg/ml, ομάδα IV) και παρέμειναν υψηλές ακόμη και 6-8 ώρες μετά την χορήγηση του φαρμάκου (μέση τιμή = 1,21 μg/ml, ομάδα V). Η ευκολία με την οποία η Μοξιφλοξασίνη διέρχεται τους υγιείς φραγμούς του εγκεφάλου, της εξασφαλίζει περίοπτη θέση στην ομάδα των νεότερων αντιβιοτικών που θα χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη και θεραπεία πολλών λοιμώξεων του κεντρικού νευρικού συστήματος