ΦΑΡΜΑΚΟΧΗΜΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΝΕΩΝ ΑΜΙΝΟΚΕΤΟΝΩΝ: ΣΥΝΘΕΣΗ, ΦΥΣΙΚΟΧΗΜΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ, ΤΟΠΙΚΗ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ. ΣΥΣΧΕΤΙΣΕΙΣ ΔΟΜΗΣ-ΔΡΑΣΗΣ

Abstract

IN THIS THESIS THE SYNTHESIS OF A SERIES OF NEW AMINOKETONES HAVING THE REQUIRED STRUCTURAL CHARACTIERISTICS FOR LOCAL ANAESTHETIC ACTIVITY, IS PRESENTED. A MODIFIED MANNICH REACTION IS USED TO PREPARE THE FINAL PRODUCTS. THE MECHANISM AND THE ADVANTAGES OF THE MODIFIED METHOD ARE DISCUSSED IN DETAIL. THE IDENTITY OF THE INTERMEDIATE AND FINAL PRODUCTS IS CONFIRMED BY ELEMENTAL ANALYSIS AND SPECTROSCOPY (UV, IR, 1H-NMR, MS). THE FINAL PRODUCTS (41) ARE CLASSIFIED INTO SEVEN DIFFERENT CHEMICAL GROUPS. THE PHYSICOCHEMICAL PARAMETRES IONIZATION CONSTANTS (PKA) AND PARTITION COEFFICIENT (LOGP), ARE DETERMINED EXPERIMENTALLY. THEDIFFERENCES BETWEEN THE VALUES (PKA AND LOGP) OF THE VARIOUS DERIVATIVES ARE DISCUSSED. THE ABOVE PARAMETRES ARE CALCULATED BY USING THE APPROPRIATE EQUATIONS AND CONSTANTS. THE EXPERIMENTAL VALUES CORRELATED WELL WITH THOSE CALCULATED.THE LOCAL ANAESTHETIC ACTIVITY OF THE SYNTHESIZED COMPOUNDS IS INVESTIGATED INVITRO BY APPLYING THE EVOKED ACTION POTENTIAL TECHNIQUE, ON ISOLATED SCIATIC FROG'S NERVE). TEN OF THE INVESTIGATED COMPOUNDS SHOWED ACTIVITY COMPARABLE TO THAT OF PROCAINE AND LIDOCAINE WHICH USED AS REFERENCE COMPOUNDS. IT WAS MADE AN ATTEMPT TO CORRELATE THE ACTIVITY AND THE PHYSICOCHEMICAL PARAMETERS (LOGP AND PKA) OF THE INVESTIGATED COMPOUNDS.

Η ΠΑΡΟΥΣΑ ΕΡΓΑΣΙΑ ΑΦΟΡΑ ΣΤΗΝ ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΑΥΤΟΠΟΙΗΣΗ 50 ΠΡΟΤΥΠΩΝ ΒΙΟΛΟΓΙΚΑ ΔΡΑΣΤΙΚΩΝ ΕΝΩΣΕΩΝ (9 ΕΝΔΙΑΜΕΣΩΝ ΚΑΙ 41 ΤΕΛΙΚΩΝ ΠΡΟΙΟΝΤΩΝ), ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΦΥΣΙΚΟΧΗΜΙΚΩΝΤΟΥΣ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ (PKA ΚΑΙ LOGP) ΚΑΙ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΤΗΣ ΠΙΘΑΝΗΣ ΤΟΠΙΚΗΣ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΗΣ ΤΟΥΣ ΔΡΑΣΗΣ. Η ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΩΝ ΤΕΛΙΚΩΝ ΠΡΟΙΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΑΠΟΤΕΛΟΥΝ ΤΟ ΣΥΝΟΛΟ ΕΠΤΑ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΩΝ ΧΗΜΙΚΩΝ ΟΜΑΔΩΝ, ΕΓΙΝΕ ΜΕ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΗΣ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΕΝΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ MANNICH, ΑΠΟ ΤΙΣ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΕΣ ΥΠΟΚΑΤΕΣΤΗΜΕΝΕΣ ΚΕΤΟΝΕΣ. ΟΛΑ ΤΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΤΑΥΤΟΠΟΙΗΘΗΚΑΝ ΜΕ ΣΤΟΙΧΕΙΑΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΚΑΙ ΦΑΣΜΑΤΟΣΚΟΠΙΚΑ (UV, IR, 1H-NMR, MS). ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΠΕΙΡ ΟΙ ΦΥΣΙΚΟΧΗΜΙΚΟΙ ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΙ ΣΤΑΘΕΡΑ ΙΟΝΙΣΜΟΥ ΡΚΑ ΚΑΙ ΣΥΝΤΕΛΕΣΤΗΣ ΚΑΤΑΝΟΜΗΣ LOGP. ΕΠΙΣΗΣ ΓΙΝΕΤΑΙ ΕΠΙΤΥΧΗΣ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΙΚΗ ΠΡΟΒΛΕΨΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΠΑΝΩ ΣΤΑΘΕΡΩΝ. ΣΗΖΗΤΟΥΝΤΑΙ ΚΑΙ ΕΞΗΓΟΥΝΤΑΙ ΟΙ ΠΟΙΟΤΙΚΕΣ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΤΩΝ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΩΝ ΤΙΜΩΝ ΤΩΝ ΠΙΟ ΠΑΝΩ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ, ΜΕΤΑΞΥ ΤΩΝ ΔΙΑΦΟΡΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΚΑΘΕ ΟΜΑΔΑΣ 'Η ΚΑΙ ΜΕΤΑΞΥ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΩΝ ΟΜΑΔΩΝ. ΤΕΛΟΣ ΕΞΕΤΑΖΕΤΑΙ Η ΠΙΘΑΝΗ ΤΟΠΙΚΗ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΣΤΟ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΟ ΜΕΡΟΣ ΤΩΝ ΕΝΩΣΕΩΝ ΠΟΥ ΣΥΝΤΕΘΗΚΑΝ, ΚΑΙ ΜΕΛΕΤΩΝΤΑΙ ΑΝΑΛΥΤΙΚΑ ΟΙ ΕΝΩΣΕΙΣ ΠΟΥ ΔΕΙΧΝΟΥΝ ΑΞΙΟΛΟΓΗ ΔΡΑΣΗ, IN VITRO ΜΕ ΤΗΝ ΜΕΘΟΔΟ ΤΟΥ CAP (COMPOUND ACTION POTENTIAL) ΣΕ ΑΠΟΜΟΝΩΜΕΝΟ ΙΣΧΙΑΚΟ ΝΕΥΡΟ ΒΑΤΡΑΧΟΥ. ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ 10 ΕΝΩΣΕΙΣ ΕΧΟΥΝ ΔΡΑΣΗ ΣΥΓΚΡΙΣΙΜΗ ΑΥΤΗΣ ΤΗΣ ΠΡΟΚΑΙΝΗΣ ΚΑΙ ΛΙΔΟΚΑΙΝΗΣ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΑΝ ΣΑΝ ΟΥΣΙΕΣ ΑΝΑΦΟΡΑΣ. ΕΠΙΣΗΣ ΓΙΝΕΤΑΙ ΠΡΟΣΠΑΘΕΙΑ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗΣ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΕΝΩΣΕΩΝ, ΒΑΣΕΙ ΤΗΣ ΧΗΜΙΚΗΣ ΤΟΥΣ ΔΟΜΗΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΩΝ ΤΙΜΩΝ ΤΩΝ ΦΥΣΙΚΟΧΗΜΙΚΩΝ ΤΟΥΣ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ.