Βιοχημική μελέτη προϊόντων κυττάρων του πνεύμονα σε άτομα με μη επαγγελματική έκθεση σε αμίαντο

Abstract

We have previously reported that inhabitants of Metsovo, have been exposed to tremolite asbestos from a tremolite containing whitewash. As a result they had manifested a very high incidence of malignant pleural mesothelioma (MPM), and very frequent pleural calcifications (PCs). Interestingly, those with PCs are less prone to develop MPM. They also had lymphocytic alveolitis (BAL lymphocytes >I0%), and some differences in the BAL fluid protein profile, compared with those without PCs. In the present study we analyzed the BAL protein profile of these two groups of Metsovites (with and without PCs) in order to further investigate the differences between them. The study revealed variations in the protein expression between Metsovites and controls and between the two groups of Metsovites, those with and those without pleural calcifications. a) The proteome analysis of the BAL fluid of individuals non occupationally exposed to asbestos, revealed increased (compared to controls) expression of several proteins indicative of an ever going inflammation in the lung parenchyma b) The proteome analysis strengthened also the hypothesis of two different types of reaction to the asbestos fibre, revealing a different protein profile in the individuals who lack any evidence of activation (no alveolitis, no calcifications). The overexpressed proteins in that group proteins, which are related more profoundly to regulatory mechanisms of the cell cycle, cell differentiation and survival, but also with detoxification of agents involved in carcinogenesis. And that is in accordance with the fact that most of the mesothelioma cases belong to that "quiet" group.

Είναι γνωστό ότι η έκθεση στον αμίαντο προκαλεί πνευμονική ίνωση, κακόηθες μεσοθηλίωμα του υπεζοκώτα και υπεζωκοτικές αποτιτανώσεις. Οι μελέτες αναφέρονται κυρίως στην επαγγελματική έκθεση στον αμίαντο. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε πληθυσμός στην περιοχή του Μετσόβου, που έχει εκτεθεί σε αμίαντο όχι επαγγελματικά. Στόχος της παρούσας μελέτης είναι η περαιτέρω διερεύνηση του διαφορετικού αυτού τρόπου αντίδρασης του πνεύμονα στην εισπνοή ινών αμιάντου. Η προσπάθεια αυτή πραγματοποιήθηκε με την ανάλυση των πρωτεϊνών του βρογχοκυψελιδικού εκπλύματος ατόμων από την περιοχή του Μετσόβου. Η πρωτεομική ανάλυση των πρωτεϊνών του βρογχοκυψελιδικού εκπλύματος επιβεβαιώνει την ύπαρξη φλεγμονής στον πνεύμονα όλων των εκτεθέντων στο αμιαντούχο υλικό. Επιπλέον, η ομάδα με τις λιγότερες ενδείξεις ενεργοποίησης (χωρίς αποτιτανώσεις και κυψελιδίτιδα), εμφανίζει αυξημένη έκφραση πρωτεϊνών που σχετίζονται με την ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και της απόπτωσης. Με την μελέτη αυτή, φαίνεται πλέον καθαρά ότι, σε όλους τους εκτεθέντες σε αμίαντο ανιχνεύονται πρωτεΐνες που υποδεικνύουν την ύπαρξη χρόνιας, ήπιας, ενεργού φλεγμονής. Στα άτομα χωρίς αποτιτανώσεις του υπεζωκότα (και χωρίς κυψελιδίτιδα), η μελέτη αυτή υποδεικνύει έναν διαφορετικό τρόπο αντιμετώπισης των ινών του αμιάντου, ο οποίος αν και "φαίνεται" πιο αποτελεσματικός (δεν ανιχνεύονται αντιδράσεις ούτε από τον υπεζωκότα ούτε από τις κυψελίδες), ίσως ενεργοποιεί μηχανισμούς που καθιστούν τα άτομα αυτά πιο ευαίσθητα στην ανάπτυξη νεοπλασιών.