Σχεδιασμός και σύνθεση αναλόγων επίτοπων της μυελίνης καθώς και αναλόγων της β αλυσίδας του υποδοχέα της ιντερλευκίνης - 2: μελέτη δομής-βιολογιής δραστικότητας

Περίληψη

Στα πλαίσια της παρούσας διατριβής έγινε η σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων επιτόπων πρωτεΐνών της Μυελίνης. Συγκεκριμένα συντέθηκαν γραμμικά και κυκλικά ανάλογα των επιτόπων ΜΒΡ1-11 και PLP139-151 καθώς και πεπτιδικών αναλόγων της β-αλυσίδας του υποδοχέα της IL-2 με σκοπό τη μελέτη της σχέσης δομής-βιολογικής δραστικότητας. Τα κυκλικά πεπτίδια τα οποία, σύμφωνα με βιβλιογραφικά δεδομένα, είναι σταθερότερα σε σχέση με τα αντίστοιχα γραμμικά ανάλογα στα πρωτεολυτικά ένζυμα πολλές φορές έχουν και την βέλτιστη στο χώρο διαμόρφωση για αλληλεπίδραση με τον υποδοχέα. Η κυκλοποίηση των πεπτιδίων οδηγεί σε αυξημένη σταθερότητα, δραστικότητα, εκλεκτικότητα του υποδοχέα και βιοδιαθεσιμότητα με αποτέλεσμα μια καλύτερη φαρμακολογική εικόνα. Η σύνθεση όλων των αναλόγων (γραμμικών, κυκλικών) έγινε σε στερεά φάση επί της ρητίνης 2-χλωροτριτυλοχλωριδίου η οποία συνδυάζεται με την Fmoc/tBu μεθοδολογία με χρησιμοποίηση Να-Fmoc προστατευμένων αμινοξέων και DIC/HOBt αντιδραστήρια ενεργοποίησης καρβοξυλομάδας. ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

In this thesis the synthesis of linear and cyclic peptide analogues based on the Myelin Protein epitope, is reported. Specifically, linear and cyclic analogues based on MBP1-11 and PLP 139-151 epitopes were synthesized. Also, peptide analogues based on the extracellular domain of the IL-2Rβ chain were synthesized. The scope was the structure activity studies of these peptides.The cyclic peptides present better stability, selectivity of the receptor and biovailability compared to linear analogues. The synthesis of these analogues (linear and cyclic) was achieved using the 2-chlorotritylchloride resin, which was combined with Fmoc/tBu methodology. The Nα groups of amino acids were protected by Fmoc group and DIC/HOBt were used as reagents for the activation of the carboxyl group. For the cyclization of peptides the TBTU/HOAt and collidine base, were used. The above reagents provoked fast, quantitative reactions without side products even in peptides with 22 AA in their chain. The purity ...
περισσότερα
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/14233
Εναλλακτικός τίτλος
Design and synthesis of myelin epitope analogues and analogues of b-chain interleukin-2 receptor: structure and biological activities study
Συγγραφέας
Δεράος, Σπύρος Νικόλαος
Ημερομηνία
2003
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Πατρών. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Ματσούκας Ιωάννης
Καραμάνος Νικόλαος
Μουζάκη Αθανασία
Σταυρόπουλος Γεώργιος
Παπαϊωάννου Διονύσιος
Γάτος Δημήτριος
Μαγκάφα Βασιλική
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Χημεία
Λέξεις-κλειδιά
Πεπτιδική σύνθεση; Κυκλικά πεπτίδια; Σκλήρυνση κατά πλάκας; Μυελίνη; Υποδοχέας ιντερλευκίνης-2
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
iii, 166 σ., εικ.