Μελέτη της ογκοπρωτεΐνης c-erbB-2 στον πλακώδη τύπο καρκίνου του πνεύμονα.

Abstract

Η ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ c-erbB-2 ΓΟΝΙΔΙΟΥ ΣΤΟΝ ΜΗ ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ ΠΑΡΑΜΕΝΕΙ ΑΔΙΕΥΚΡΙΝΙΣΤΗ.ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΕΛΕΤΗΣΑΜΕ ΤΗΝ ΕΚΦΡΑΣΗ c-erbB-2 ΣΕ 107 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΠΡΩΙΜΟ (ΣΤΑΔΙΟ Ι/ΙΙ)ΜΗ ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ (69 ΠΛΑΚΩΔΗ ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΑ ΚΑΙ 38 ΑΔΕΝΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΑ).ΟΛΟΙ ΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΕΙΧΑΝ ΥΠΟΒΛΗΘΕΙ ΣΕ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΚΑΙ ΔΕΝ ΑΚΟΛΟΥΘΗΣΕ ΑΚΤΙΝΟ Η ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ.ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΕΣ ΤΟΜΕΣ ΠΑΡΑΦΙΝΗΣ ΕΧΡΩΣΘΗΣΑΝ ΜΕ ΤΟ ΜΟΝΟΚΛΩΝΙΚΟ ΑΝΤΙΣΩΜΑ NCL-CBII (TEXNIKH AΝΟΣΟΥΠΕΡΟΞΙΔΑΣΗΣ) ΠΟΥ ΑΝΑΓΝΩΡΙΖΕΙ ΤΟ ΕΣΩΤΕΡΙΚΟ ΤΜΗΜΑ ΤΗΣ ΟΓΚΟΠΡΩΤΕΙΝΗΣ c-erbB-2. IΣΤΟΛΟΓΙΚΕΣ ΤΟΜΕΣ ΑΠΟ ΤΙΣ ΙΔΙΕΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ ΕΠΙΣΗΣ ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ ΕGFR ΚΑΙ Ρ53.Ο ΜΙΤΩΤΙΚΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ ΜΕ ΤΟ ΑΝΤΙΣΩΜΑ Κi67 ΚΑΙ Ο ΒΑΘΜΟΣ ΤΗΣ ΕΝΔΟΟΓΚΙΚΗΣ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗΣ ΜΕ ΤΟ ΜΟΝΟΚΛΩΝΙΚΟ ΑΝΤΙΣΩΜΑ JC70 (ANTI-CD31).Η ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΤΗΣ ΧΡΩΣΗΣ ΓΙΑ c-erbB-2 ΕΓΙΝΕ ΜΕ ΒΑΣΗ ΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΗ ΕΚΦΡΑΣΗ ΜΙΑ ΚΑΙ Η ΜΕΜΒΡΑΝΙΚΗ ΧΡΕΩΣΗ ΔΕΝ ΗΤΑΝ ΔΥΝΑΤΟΝ ΝΑ ΕΚΤΙΜΗΘΕΙ.ΥΠΕΡΕΚΦΡΑΣΗ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΣΕ 20/107 (19%) ΤΩΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΩΝ,ΑΣΘΕΝΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗ ΣΕ 30/107 (28%) ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ ΚΑΙ ΑΡΝΗΤΙΚΗ ΕΚΦΡΑΣΗ ΣΕ 57/107 (53%). ΔΕΝ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΚΑΜΙΑ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ c-erbB-2 ME TO T,N-ΣΤΑΔΙΟ,ΒΑΘΜΟΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗΣ,ΜΙΤΩΤΙΚΟ ΔΕΙΚΤΗ Η ΤΗΝ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ c-erbB-2 ΚΑΙ Ρ53. ΑΝ ΚΑΙ ΟΙ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ ΠΟΥ ΥΠΕΡΕΚΦΡΑΖΑΝ ΤΟ c-erbB-2 ΕΙΧΑΝ ΧΕΙΡΟΤΕΡΗ ΠΡΟΓΝΩΣΗ ΑΥΤΟ ΔΕΝ ΗΤΑΝ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ (Ρ=0.5).Η ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ c-erbB-2 ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΕΝΔΟΟΓΚΙΚΗ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ.Ο ΒΑΘΜΟΣ ΤΗΣ ΕΝΔΟΟΓΓΙΚΗΣ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗΣ ΗΤΑΝ Ο ΙΣΧΥΡΟΤΕΡΟΣ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ (Ρ=0.0004) ΑΛΛΑ ΚΑΙ ΣΥΝΔΕΟΤΑΝ ΜΕ ΥΨΗΛΗ ΕΠΙΠΤΩΣΗ ΛΕΜΦΑΔΕΝΙΚΩΝ ΜΕΤΑΝΑΣΤΑΕΩΝ (Ρ<0.001).OI

ALTHOUGH c-erbB-2 ONCOPROTEIN IMMUNOHISTOCHEMICAL EXPRESSION HAS BEEN THOROUGHLY STUDIED IN A VARIETY OF HUMAN TUMORS,ITS PROGNOSTIC SIGNIFICANCE REMAINS UNCLEAR.MOREOVER,DIFFERENCES IN ASSESSMENT CRITERIA FURTHER COMPLICATE THE EVALUATION OF c-erbB-2 AS A PROGNOSTIC MARKER.IN THE PRESENT STUDY WE EXAMINED THE EXPRESSION OF c-erbB-2 PROTEIN IN 107 PATIENTS SUFFERING FROM OPERABLE (TI,2-NO,1 STAGED) NON SMALL CELL LUNG CANCER (38 ADENOCARCINOMAS AND 69 SQUAMOUS CELL CARCINOMAS) TREATED WITH SURGERY ALONE.A 3-7 YEAR OF FOLLOW UP (MEDIAN 45 MONTHS) WAS AVAILABLE FOR ALL PATIENTS.PARAFFIN EMBEDDED SECTIONS WERE STAINED WITH THE NCL-CBII MONOCLONAL ANTIBODY USING THE IMMUNOPEROXIDASE TECHNIQUE ANALYSIS WAS BASED ON CYTOPLASMIC REACTIVITY AS MEMBRANE STAINING WAS IMPOSSIBLE TO ASSESS AGAINST THIS BACKGROUND. STRONG POSITIVE CYTOPLASMIC STAINING WAS IDENTIFIED IN 20/107 (19%) OF CASES, WEAK IN 30/107 (28%) AND NEGATIVE 57/107 (53%).RESULTS WERE CORRELATED WITH PATIENTS VARIABLES (AGE,SEX) AND TUMOR PARAMETERS (T,N-STAGE,GRADE,HISTOLOGY,Ki67 PROLIFERATION INDEX,P53 AND EGFR EXPRESSION).C-erbB-2 EXPERSSION WAS NOT RELATED TO ANY OF THESE FACTORS. ALTHOUGH c-erbB-2 DEFINED A WORSE PROGNOSIS,UNIVARIATE ANALYSIS OF SURVIVAL DID NOT CONFIRM ANY STATISTICALLY SIGNIFICANT DIFFERENCE BETWEEN THE c-erbB-2 STAINING GROUPS (P=0.5).T,N-STAGE WERE THE ONLY STATISTICALLY SIGNIFICANT PROGNOSTIC VARIABLES.ANY CONTRIBUTION OF c-erbB-2 TO THE DEVELOPMENT OF TUMOUR AGGRESSIVE BEHAVIOUR IN NON SMALL CELL LUNG CANCER REQUIRES ASSESSMENT IN SPECIFIC SUBGROUPS OF PATIENTS.IN A SUBSEQUENT STUDY WE