Μεταβολισμός και ρύθμιση του προκολλαγόνου της καρδιάς στην υπερτασική καρδιοπάθεια

Abstract

ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΗΚΑΝ ΟΙ ΜΟΡΙΑΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΟΥ ΕΙΝΑΙ ΥΠΕΥΘΥΝΟΙ ΓΙΑ ΤΗ ΔΥΣΑΝΑΛΟΓΗ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΙΝΩΔΟΥΣ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ ΣΤΟ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΥΠΕΡΤΑΣΙΚΗ ΚΑΡΔΙΟΠΑΘΕΙΑ. ΕΞΕΤΑΣΤΗΚΕ, IN VIVO, Ο ΡΥΘΜΟΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΚΑΙ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΠΟΣΥΝΘΕΣΗΣ ΤΟΥ ΠΡΟΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ 1 ΚΑΙ 16 ΕΒΔΟΜΑΔΕΣ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΥΠΕΡΝΕΦΡΙΚΗ ΣΤΕΝΩΣΗ ΤΗΣ ΑΟΡΤΗΣ ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΙΟΥΣ. ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΔΥΣΑΝΑΛΟΓΗ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ ΧΩΡΙΣ ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΗ ΙΝΩΣΗ ΤΗΝ ΠΡΩΤΗ ΕΒΔΟΜΑΔΑ ΤΗΣ ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ΠΟΥ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΣΕ ΕΛΑΤΤΩΜΕΝΗ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑ- ΡΙΚΗ ΑΠΟΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΠΡΟΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ. ΣΤΙΣ 16 ΕΒΔΟΜΑΔΕΣ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΔΙΑΜΕΣΗ ΙΝΩΣΗ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ ΠΟΥ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΥΞΗΜΕΝΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΠΡΟΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ. ΑΠΟ ΤΑ ΠΕΙΡΑΜΑΤΑ ΑΥΤΑ ΣΥΜΠΕΡΑΝΑΜΕ ΟΤΙ Η ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΕΝΑΠΟΘΕΣΗΣ ΤΟΥ ΙΝΩΔΟΥΣ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥΣΤΟΝ ΔΙΑΜΕΣΟ ΙΣΤΟ ΚΑΤΑ ΤΗ ΧΡΟΝΙΑ ΥΠΕΡΤΑΣΗ ΓΙΝΕΤΑΙ ΑΠΟ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥΣ ΠΟΥ ΔΡΟΥΝΠΡΙΝ ΚΑΙ ΜΕΤΑ ΤΗ ΜΕΤΑΦΡΑΣΗ ΤΗΣ ΠΡΩΤΕΙΝΗΣ ΤΟΥ ΠΡΟΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ. IN VITRO, ΠΕΙΡΑΜΑΤΑ ΕΔΕΙΞΑΝ ΟΤΙ ΥΠΕΥΘΥΝΗ ΓΙΑ ΤΟΝ ΕΛΑΤΤΩΜΕΝΟ ΡΥΘΜΟ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΠΟΣΥΝΘΕΣΗΣΚΑΙ ΔΥΣΑΝΑΛΟΓΗΣ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗΣ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ ΠΟΥ ΠΑΡΑΤΗΡΕΙΤΑΙ ΣΤΑ ΑΡΧΙΚΑ ΣΤΑΔΙΑ ΤΗΣ ΥΠΕΡΤΑΣΙΚΗΣ ΚΑΡΔΙΑΚΗΣ ΥΠΕΡΤΡΟΦΙΑΣ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΕΙΝΑΙ Η ΑΥΞΗΜΕΝΗ ΠΡΟΛΥΛ-ΥΔΡΟΞΥΛΙΩΣΗ ΤΟΥ ΠΡΟΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ.

TO DETERMINE THE MOLECULAR EVENTS RESPONSIBLE FOR THE DISPROPORTIONATE ACCUMULATION OF MYOCARDIOL FIBRILLAR COLLAGENS DURINS SUSTAINED HYPERTENSION WE EXAMINED THE IN VITRO RATE OF PROCOLLAGEN SYNTHESIS, COLLAGEN ACCUMULATION AND INTRACELLULAR PROCOLLAGEN DEGRADATION 1 TO 16 WEEKS AFTER ABDOMINAL AORTIC BANDING IN YOUNG RATS. WE OBSERVED DISPROPORTIONATE COLLAGEN ACCUMULATION WITHOUT HISTOLOGIC FIBROSIS THE FIRST WEEK OF HYPERTENSION WHICH IS DUE TO DECREASED INTRACELLULAR DEGRADATION OF PROCOLLAGEN. INTERSTITIAL FIBROSIS HOWEVER, WAS OBSERVED 16 WEEKS LATER WHICH IS DUE TO INCREASED PROCOLLAGEN SYNTHESIS. FROM THESE EXPERIMENTS WE CONCLUTED THAT PRE-TRANSLATIONAL, AS WELL AS POST TRANSLATIONAL MECHANISMS REGULATE FIBRILAR COLLAGEN DEPOSITION IN THE MYOCARDIAL EXTRACELLULAR MATRIX DURING SUSTAINED HYPERTENSION. FURTHER, IN VITRO, STUDIES SUGGEST THAT ENHANCED PROCOLLAGEN PROLYL-HYDROXYLATION MAY BE RESPONSIBLE FOR THE REDUCED RATE OF INTRACELLULAR DEGRADATION AND DISPROPORTIONATE COLLAGEN ACCUMULATION SEEN IN EARLY STAGES OF THE HYPERTENSIVE CARDIAC HYPERTROPHY.