Διερεύνηση της πιθανής κλινικής, βιολογικής και προγνωστικής σημασίας της παρουσίας αμιγώς μονοκλωνικής ανοσοσφαιρίνης στις πλασματοκυτταρικές δυσκρασίες και τα Β-λεμφοϋπερπλαστκά νοσήματα

Abstract

The immunoglobulins are produced by terminally differentiated BLymphocytes and participate in the primary and secondary immune response.Plasma cell dyscrasias and B-Lymphoproliferative disorders are maindiseases where a monoclonal immunoglobulin may be found. In many ofthese entities we find reduced levels of polyclonal antibodies.In the present thesis we studied patients with Multiple Myeloma at diagnosisand during follow up, others with Waldenström’s Macroglobulinemia atdiagnosis, as well as patients with Chronic Lymphocytic Leukemia andMarginal Zone Lymphoma. The aim was to investigate the impact of theproduced immunoglobulins in the pathogenesis and clinical behavior of theaforementioned diseases. The levels of the Igs were measured with classicalnephelometry as well as with the new HevyliteTM method, that determines themonoclonal Ig (HLC) and the polyclonal Ig of the same class and allows thecalculation of the ratio of monoclonal/polyclonal of the same class (HLCR).In all the diseases studied we found that HLC and the ratio HLCR werecorrelated with disease parameters and in some of them they also provide prognostic information.Furthermore we studied the cytokines soluble-Syndecan-1, BLys and TGF-β1in relation to the above mentioned diseases and to the production ofimmunoglobulins. We found them to correlate with disease parametersreflecting tumour burden and with the production of monoclonal andpolyclonal Igs.Our results are highly suggestive that these cytokines and the determinationof immunoglobulins with these new methods provide useful information forclinical, biological and prognostic purposes.

Οι ανοσοσφαιρίνες παράγονται από τελικά διαφοροποιημένα Β Λεμφοκύτταρακαι συμμετέχουν στην πρωτογενή και δευτερογενή ανοσολογική απάντηση. ΟιΠλασματοκυτταρικές δυσκρασίες και τα Β-Λεμφοϋπερλαστικά νοσήματααποτελούν πρότυπα νοσήματα, όπου έχουμε παραγωγή μονοκλωνικώνανοσοσφαιρινών, ενώ σε πολλά από αυτά ανευρίσκονται μειωμένα επίπεδαπολυκλωνικών αντισωμάτων.Μελετήθηκαν ασθενείς με Πολλαπλούν Μυέλωμα στη διάγνωση και τηνπορεία, με Μακροσφαιριναιμία του Waldenström στη διάγνωση, με ΧρόνιαΛεμφογενή Λευχαιμία και με Λέμφωμα Οριακής Ζώνης επίσης στη διάγνωση.Σκοπός ήταν να διερευνηθεί αν οι παραγόμενες ανοσοσφαιρινώναντικατοπτρίζουν στοιχεία της παθογένειας και της κλινικής συμπεριφοράςτων νοσημάτων αυτών. Ο προσδιορισμός των Igs πραγματοποιήθηκε μεκλασσική νεφελομετρία καθώς και με τις νέες μεθόδους HevyliteTM.Βρέθηκε σε όλα τα νοσήματα συσχέτιση των HLC και του λόγου HLCR μεπαράγοντες νόσου, ενώ σε πολλά από αυτά φαίνεται να έχουν και προγνωστική αξία.Παράλληλα μελετήθηκαν οι κυτταροκίνες διαλυτός-Syndecan-1, BLys καιTGF-β1 σε σχέση με το ρόλο τους στα παραπάνω νοσήματα και τηνπαραγωγή των ανοσοσφαιρινών. Βρήκαμε ότι όλοι οι παραπάνω βιολογικοίπαράγοντες σχετίστηκαν σε διαφορετικά νοσήματα με διαφορετικούςπαράγοντες νόσου και με την παραγωγή τόσο των μονοκλωνικών όσο καιτων πολυκλωνικών Igs.Προτείνεται ο προσδιορισμός των ανοσοσφαιρινών με νέες μεθόδους, καθώςπροσφέρουν χρήσιμες πληροφορίες ως προς την συμπεριφορά τωννοσημάτων αυτών.