Ανάπτυξη μεθοδολογίας για την σύνθεση των αντικαρκινικών αντιβιοτικών της οικογένειας των κιναμικινών: στερεοεκλεκτική σύνθεση του πολυοξυγονωμένου D-δακτυλίου και σύνθεση του τρικυκλικού ADB-συστήματος δακτυλίων και κιναμινικών
Περίληψη
Στη παρούσα διδακτορική διατριβή περιγράφεται η ανάπτυξη μιας μεθοδολογίας για τη σύνθεση των αντικαρκινικών αντιβιοτικών της οικογένειας των κιναμικινών καθώς και των δομικών αναλόγων τους. Ειδικότερα, επιτεύχθηκε η στερεοεκλεκτική σύνθεση του D- δακτυλίου καθώς και του ABD-τρικυκλικού συστήματος δακτυλίων των κιναμικινών. Πρόσβαση στον πολυοξυγονωμένο D-δακτύλιο επιτεύχθηκε σε δώδεκα βήματα από την εμπορικά διαθέσιμη 3-μεθυλο-2-κυκλοεξενόνη, με κομβικά σημεία της σύνθεσης την τοποεκλεκτική ισομερίωση μιας cis-εποξυαλκοόλης, την εκλεκτική αναγωγική διάνοιξη μιας ακετάλης και την στερεοεκλεκτική αναγωγή μιας α-υδροξυ κετόνης. Δοκιμαστικές αντιδράσεις με απλούστερα υποστρώματα υπέδειξαν πως η σύνθεση του ενδιάμεσου ABD-συστήματος δακτυλίων των κιναμικινών θα ήταν κατορθωτή διαμέσου μιας αντίδρασης σύζευξης τύπου Ullmann. Επιβεβαίωση της υπόθεσης αυτής επαληθεύτηκε με την αντίδραση σύζευξης μιας ιωδοενόνης (οξειδωμένος D-δακτύλιος) και μιας βρωμοναφθαλδεΰδης (AB-δικυκλικό σύστημα), σχημα ...
περισσότερα
Περίληψη σε άλλη γλώσσα
This thesis entails a strategy for the synthesis of the kinamycin family of antitumor antibiotics and its structural analogues, where a concise and stereoselective synthesis of the highly oxygenated D-ring as well as the construction of the ABD-ring system of kinamycins was achieved. Access to the highly oxygenated D-ring was provided from commercially available 3-methylcyclohexen-2-one, with key steps including a regioselective isomerization of a cis-epoxyalcohol, a regioselective reductive opening of a benzylidene ketal and a stereoselective α-hydroxy directed ketone reduction. Model studies indicated that the assembly of the ABD-ring system of kinamycins was feasible via a metal-catalyzed Ullmann coupling reaction strategy. Indeed, coupling of a highly oxygenated cyclohexenone D-ring with a bromonaphthaldehyde AB-ring fragment, gave access to a highly functionalized kinamycin ABD-ring intermediate that may provide access to kinamycin F and its structural analogs. Furthermore, the ch ...
περισσότερα
Κατεβάστε τη διατριβή σε μορφή PDF (2.49 MB)
(Η υπηρεσία είναι διαθέσιμη μετά από δωρεάν εγγραφή)
|
Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.
|
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.