Ανάπτυξη μεθοδολογίας για την σύνθεση των αντικαρκινικών αντιβιοτικών της οικογένειας των κιναμικινών: στερεοεκλεκτική σύνθεση του πολυοξυγονωμένου D-δακτυλίου και σύνθεση του τρικυκλικού ADB-συστήματος δακτυλίων και κιναμινικών

Περίληψη

Στη παρούσα διδακτορική διατριβή περιγράφεται η ανάπτυξη μιας μεθοδολογίας για τη σύνθεση των αντικαρκινικών αντιβιοτικών της οικογένειας των κιναμικινών καθώς και των δομικών αναλόγων τους. Ειδικότερα, επιτεύχθηκε η στερεοεκλεκτική σύνθεση του D- δακτυλίου καθώς και του ABD-τρικυκλικού συστήματος δακτυλίων των κιναμικινών. Πρόσβαση στον πολυοξυγονωμένο D-δακτύλιο επιτεύχθηκε σε δώδεκα βήματα από την εμπορικά διαθέσιμη 3-μεθυλο-2-κυκλοεξενόνη, με κομβικά σημεία της σύνθεσης την τοποεκλεκτική ισομερίωση μιας cis-εποξυαλκοόλης, την εκλεκτική αναγωγική διάνοιξη μιας ακετάλης και την στερεοεκλεκτική αναγωγή μιας α-υδροξυ κετόνης. Δοκιμαστικές αντιδράσεις με απλούστερα υποστρώματα υπέδειξαν πως η σύνθεση του ενδιάμεσου ABD-συστήματος δακτυλίων των κιναμικινών θα ήταν κατορθωτή διαμέσου μιας αντίδρασης σύζευξης τύπου Ullmann. Επιβεβαίωση της υπόθεσης αυτής επαληθεύτηκε με την αντίδραση σύζευξης μιας ιωδοενόνης (οξειδωμένος D-δακτύλιος) και μιας βρωμοναφθαλδεΰδης (AB-δικυκλικό σύστημα), σχημα ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

This thesis entails a strategy for the synthesis of the kinamycin family of antitumor antibiotics and its structural analogues, where a concise and stereoselective synthesis of the highly oxygenated D-ring as well as the construction of the ABD-ring system of kinamycins was achieved. Access to the highly oxygenated D-ring was provided from commercially available 3-methylcyclohexen-2-one, with key steps including a regioselective isomerization of a cis-epoxyalcohol, a regioselective reductive opening of a benzylidene ketal and a stereoselective α-hydroxy directed ketone reduction. Model studies indicated that the assembly of the ABD-ring system of kinamycins was feasible via a metal-catalyzed Ullmann coupling reaction strategy. Indeed, coupling of a highly oxygenated cyclohexenone D-ring with a bromonaphthaldehyde AB-ring fragment, gave access to a highly functionalized kinamycin ABD-ring intermediate that may provide access to kinamycin F and its structural analogs. Furthermore, the ch ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/30058
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/30058
ND
30058
Εναλλακτικός τίτλος
Synthetic studies on kinamycin antibiotics: Stereoselective synthesis of the highly oxygenated D-ring and construction of the ABD-ring system of kinamycins
Συγγραφέας
Ουζούνη, Μαρία-Δήμητρα (Πατρώνυμο: Θωμάς)
Ημερομηνία
2013
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Μηχανικών της Επιστήμης Υλικών
Εξεταστική επιτροπή
Φωκάς Δημοσθένης
Μαγκριώτης Πλάτων
Βαρβούνης Γεώργιος
Τσίκαρης Βασίλειος
Σίσκος Μιχαήλ
Αυγερόπουλος Απόστολος
Αγαθόπουλος Συμεών
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Χημεία
Λέξεις-κλειδιά
Κιναμικίνη; Φυσικά προϊόντα; Συνθετική μεθοδολογία; Διαζωβενζοφλουορένια; Αντικαρκινικά αντιβιοτικά
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
xxiv, 85, παραρτήματα, σχημ., γραφ., ευρ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)