Συγκριτική μελέτη του νευρομυϊκού αποκλεισμού δύο μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών, του cis-ατρακουρίου και του ροκουρονίου σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση

Abstract

Aim of the present study is to compare the pharmacodynamic variables of rocuronium bromide and cis-atracurium during anaesthesia with sevoflurane 2% and fentanyl. Material and Method. One hundred and fifty patients were randomly assigned in two groups. After induction of anaesthesia with propofol and fentanyl, equipotent doses ED₉₅x2 of two comparable neuromuscular blocking agents administrated one in each group. Patients in group I received rocuronium (initial dose 0,6mg/kg) and patients in group II received cis-atracurium (initial dose 0,15mg/kg). Maintenance dose (20% of the initial dose) was administrated when the recovery of T1 was 25%. The time of onset, the duration of action of the initial and of the subsequent doses and the time of recovery were measured for both neuromuscular blocking agents. The neuromuscular block was evaluated with TOF-Guard INMT (Organon Teknika NV, Belgium). Results. The time of onset [mean time (standard deviation)] was 160(62) sec for rocuronium and 243,60(60) sec for cis-atracurium (p<0.05). The duration of action of the first dose was 51,96(21) min και 59,44(12) min, respectively (p<0.05). The recovery time was similar in groups I and II. The effects of gender in the pharmacodynamic properties of these two neuromuscular blocking agents were also studied. The duration of action was significantly prolonged in female than in male patients of group I {43,53(15) min and 59(23) min, respectively} (p<0.05). No significant differences between female and male patients in group II were found. The influence of age in the pharmacodynamic properties of the neuromuscular blockers was also studied. The duration of action of the initial dose of rocuronium was significantly longer in patients aged ≥ 65 years old than in younger ones {47,56(19) min and 63,29(23) min, respectively} (p<0.05). Recovery time did not present significant differences between young and elderly patients. No other statistically significant differences between young and elderly patients in group II were found. Conclusions. Rocuronium presents a more rapid onset and a shorter duration of action compared with cis-atracurium. Furthermore its duration of action is significantly prolonged in female and elderly patients, fact that should be considered when it is used. The pharmacodynamic variables of cis-atracurium do not present significant differences induced by age or sex. We suggest that its usual dosages should not be changed in these patients.

Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η σύγκριση των φαρμακοδυναμικών παραμέτρων του ροκουρόνιου και του cis-ατρακούριου σε χειρουργικούς ασθενείς οι οποίοι έλαβαν γενική αναισθησία με σεβοφλουράνιο 2%. Υλικό και Μέθοδος. Στην παρούσα μελέτη συμπεριλήφθηκαν 150 ασθενείς, ASA I και II, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε δύο ομάδες. Μετά την εισαγωγή στην αναισθησία με προποφόλη και φαιντανύλη χορηγήθηκαν ισοδύναμες δόσεις ED₉₅x2 από κάθε μυοχαλαρωτικό της μελέτης. Στην ομάδα A χορηγήθηκε ροκουρόνιο (αρχική δόση 0,6mg/kg), ενώ στην ομάδα Β cis-ατρακούριο (αρχική δόση 0,15mg/kg). Δόση συντήρησης χορηγούνταν κατά την επαναφορά της Τ1 στο 25%. Μελετήθηκαν ο χρόνος έναρξης δράσης, η διάρκεια δράσης της αρχικής και των επαναληπτικών δόσεων και ο χρόνος αυτόματης ανάνηψης για τα δύο μυοχαλαρωτικό κατά τη διάρκεια αναισθησίας με σεβοφλουράνιο 2% και φεντανύλη. Η παρακολούθηση του νευρομυϊκού αποκλεισμού έγινε με περιφερικό νευροδιεγέρτη. Αποτελέσματα. Οι χρόνοι έως το μέγιστο αποκλεισμό 160(62) sec για το ροκουρόνιο και 243,60(60) sec για το cis-ατρακούριο διαφέρουν μεταξύ τους σε στατιστικά σημαντικό βαθμό (p<0.001). Η διάρκεια δράσης της αρχικής δόσης για τα δύο συγκρινόμενα μυοχαλαρωτικά 51,96(21) min και 59,44(12) min, αντίστοιχα παρουσιάζει επίσης στατιστικά σημαντική διαφορά (p<0.05). Όσον αφορά το χρόνο αυτόματης ανάνηψης δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά. Μελετώντας την επίδραση του φύλου στις φαρμακοδυναμικές παραμέτρους των δύο μυοχαλαρωτικών, παρατηρήθηκε παράταση της διάρκειας δράσης της αρχικής δόσης στις γυναίκες της ομάδας A σε σχέση με τους άνδρες της ίδιας ομάδας {43,53(15) min και 59(23) min, αντίστοιχα} (ρ<0.001). Σημαντικές διαφορές δεν παρατηρήθηκαν μεταξύ ανδρών και γυναικών της ομάδας Β. Στη σύγκριση των δύο μυοχαλαρωτικών σε σχέση με την ηλικία, παρατηρήθηκε ότι η διάρκεια δράσης της αρχικής δόσης του ροκουρονίου ήταν μεγαλύτερη στους ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών σε σχέση με τους νεότερους {47,56(19) min και 63,29(23) min, αντίστοιχα} (p<0.001). Ο δείκτης αυτόματης ανάνηψης και για τα δύο μυοχαλαρωτικά δεν παρουσίασε καμία ουσιαστικά διαφορά σε σχέση με την ηλικία. Συμπερασματικά αναφέρουμε ότι το ροκουρόνιο εμφανίζει ταχύτερη έναρξη και μικρότερη διάρκεια δράσης σε σχέση με το cis-ατρακούριο. Παράταση της δράσης του ροκουρόνιου παρατηρείται στις γυναίκες και στους ασθενείς ηλικίας >65 ετών, γεγονός που πρέπει να λαμβάνεται πάντοτε υπόψη. Τα φαρμακοδυναμικά χαρακτηριστικά του cis-ατρακούριου δε φαίνεται να τροποποιούνται ανάλογα με το φύλο ή την ηλικία, γεγονός το οποίο υποδεικνύει ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε αυτές τις ομάδες των ασθενών.